综述:异槲皮苷:从天然来源到临床候选药物——合成、药理学及代谢安全性

【字体: 时间:2025年07月29日 来源:Fitoterapia 2.5

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  (编辑推荐)本综述系统探讨了乳香提取物通过调控EMT(上皮-间质转化)、Sirt1表达及氧化应激(MDA/CAT)对CCl4诱导的小鼠肝纤维化的保护作用,其关键靶点(CYP1A1/2C9)和ADME特性为天然产物开发提供新思路。

  

乳香提取物的肝纤维化干预机制

天然产物的治疗潜力
乳香提取物在CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型中展现出显著保护作用。通过对比四组实验设计(空白对照、CCl4模型组、治疗组及单独给药组),血清ALT/AST水平及氧化应激标志物MDA/CAT活性的检测证实,乳香提取物能将损伤指标恢复至接近正常水平。

分子层面的调控网络
基因表达分析揭示,乳香提取物通过双重机制发挥作用:

  1. 上调上皮标志物E-cadherin和长寿蛋白Sirt1
  2. 抑制间质标记物vimentin及促纤维化因子TGF-β
    组织病理学显示治疗组肝脏纤维化、坏死和脂肪变性明显减轻,免疫组化证实TGF-β/E-cadherin表达趋势与分子检测一致。

网络药理学预测
通过生物信息学分析锁定32个纤维化相关靶点,其中细胞色素P450家族成员(CYP1A1/2C9/2C19)和胆固醇代谢关键酶HMGCR构成核心调控网络。ADME性质预测显示其活性成分具备良好类药性,PPARA等次级靶点提示可能涉及脂代谢调控通路。

临床转化价值
该研究不仅阐明乳香提取物通过EMT-Sirt1-氧化应激轴发挥作用的分子机制,更为重要的是,其发现的CYP450家族靶点群为开发抗纤维化药物提供了新的靶点筛选策略。生物信息学与实验验证的结合模式,为天然产物研究提供了可借鉴的研究范式。

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