综述：植物源降血糖肽的系统评价：生物来源、制备方法、作用机制及构效关系

这篇综述系统梳理了植物源降血糖肽(PDHPs)的研究进展，涵盖其生物来源（谷物、豆类等）、制备方法（酶解/发酵等）、作用机制（调节胰岛素分泌/改善胰岛素抵抗等）及构效关系，并展望了人工智能(AI)辅助开发的应用前景。文章指出PDHPs具有安全性高、成本低等优势，为糖尿病(T2DM)治疗提供了新思路。

　　

植物源降血糖肽的研究全景图

生物来源

谷物（水稻、小麦、藜麦）和豆类（大豆、鹰嘴豆）构成PDHPs的主要来源，其中苦瓜和螺旋藻因富含特殊氨基酸序列备受关注。研究显示，这些植物蛋白通过大规模种植可稳定供应，成本仅为动物肽的1/3。

制备技术

传统酶解法（胰蛋白酶/碱性蛋白酶）仍占主导，但微生物发酵法因能释放更多活性片段（如2-15个氨基酸残基）而崛起。新兴的AI预测技术可快速筛选潜在活性序列，例如通过机器学习模型识别GLP-1类似物。

作用机制

PDHPs通过多靶点协同降糖：

• 促进胰岛β细胞增殖（胰岛素分泌提升30-50%）
• 抑制α-葡萄糖苷酶活性（IC₅₀达0.5-2 mg/mL）
• 调节AMPK/PI3K-Akt信号通路
• 降低炎症因子TNF-α和IL-6水平

构效关系

分子量1-3 kDa的肽段活性最强，含疏水性氨基酸（亮氨酸/缬氨酸）的序列更易与靶点结合。特殊结构如环状二硫键可增强稳定性，例如从苦瓜中分离的MC6肽在模拟消化中保留80%活性。

应用挑战

尽管PDHPs在功能食品开发中潜力巨大（中国"药食同源"理念支持），但存在口服生物利用度低（<5%）、规模化纯化成本高等瓶颈。纳米载体技术和CRISPR修饰植物蛋白成为突破方向。

未来展望

AI将加速PDHPs设计-验证循环，而多组学联用（蛋白质组学+代谢组学）有助于揭示其系统作用机制。预计2025-2030年将有3-5种PDHPs进入临床III期试验。