压缩力诱导子宫肌瘤差异基因与蛋白表达的机制研究及其临床意义

为探究机械力对子宫肌瘤微环境的调控机制，研究人员通过建立嵌入式球体模型，首次系统揭示了6.4 mmHg压缩力作用下肌瘤与肌层细胞的差异基因表达谱（61个临床相关DEGs）和蛋白组变化，发现EPHB1（log2FC=2.81,q=5.35×10-3）等关键靶点及ECM-receptor相互作用通路的特异性激活，为肌瘤发病机制提供了新的力学视角。

　　

子宫肌瘤作为女性最常见的良性肿瘤，其发病机制研究长期聚焦于激素调控，却忽视了肿瘤微环境中机械力的作用。临床观察发现，肌瘤组织比正常肌层更坚硬，这种物理特性差异是否参与疾病进展？传统体外研究采用单层细胞培养，无法模拟体内三维力学环境，导致关键机制缺失。

研究人员开发了创新的嵌入式球体模型，通过0/6.4 mmHg压力系统模拟体内力学环境。从5例未接受激素治疗的患者中分离匹配的肌瘤/肌层细胞，进行7天压缩培养后，结合RNA测序(n=5)和蛋白质组学(n=3)分析。多组学数据与4个现有测序数据集交叉验证，确保发现的临床相关性。

Histological evaluation
球体模型成功保留原代细胞的组织特征，压力加载系统实现力学刺激的均匀分布。

RNA-sequencing
压缩条件下鉴定出61个细胞类型特异性差异基因，其中EPHB1（ephrin受体基因）在肌瘤中显著上调(log2FC=2.81,q=5.35×10^-3)。基因集富集显示：肌瘤细胞中ECM重组通路激活，而肌层细胞呈现不同的力学响应模式。

Proteomics characterization
肌瘤球体胶原代谢异常，但I型胶原无变化，胶原酶MMP-1显著降低(q=1.00×10^-33)。蛋白质互作网络揭示ECM-receptor相互作用是压缩响应的核心通路。

该研究突破性地证实机械力通过EPHB1-ephrin信号轴和ECM重构参与肌瘤病理进程。发现压力选择性地激活肌瘤特异性基因网络，提示压缩力可能触发肿瘤起始事件。建立的球体模型为实体瘤力学研究提供新范式，相关发现为开发靶向力学微环境的治疗策略奠定基础。论文发表于《Frontiers in Neuroendocrinology》，为妇科肿瘤研究开辟了"力学-生物学"交叉新方向。