三唑二酮-二氢吡咯杂合化合物通过调控内质网应激(ER stress)和热休克蛋白(HSP)诱导乳腺癌细胞凋亡的机制研究

本研究针对乳腺癌细胞凋亡调控异常问题，来自未知机构的研究人员通过合成三唑二酮取代的二氢吡咯衍生物，系统评估了其对MCF-7细胞凋亡、内质网应激(ER stress)和热休克蛋白(HSP70/90)的调控作用。qRT-PCR和分子对接证实化合物IV/XVI/XII能通过BCL-2/PARP/GRP78靶点诱导肿瘤细胞死亡，为抗癌药物研发提供新思路。

　　

背景：癌细胞异常增殖往往与基因突变、促凋亡蛋白失活或抗凋亡蛋白过表达相关。三唑二酮(triazolinedione)与吡咯(pyrrole)衍生物因其广谱抗菌、抗炎及抗癌活性备受关注，其中二氢吡咯(dihydropyrrole)结构在抗癌研究中具有特殊地位。

目的：探究三唑二酮修饰的二氢吡咯杂合化合物对乳腺癌MCF-7细胞凋亡通路、内质网应激(ER stress)及热休克反应(heat shock response)的调控机制。

方法：采用qRT-PCR定量分析凋亡相关基因表达，结合计算机模拟完成ADMET(吸收、分布、代谢、排泄及毒性)特性预测。通过分子对接技术阐明杂合化合物与BCL-2、PARP、HSP70、HSP90及GRP78蛋白活性位点的相互作用模式。

结果：化合物IV通过调控凋亡通路诱导细胞死亡，化合物XI和XVI则显著影响ER stress标志物GRP78及热休克蛋白(HSP70/90)的表达水平。分子对接显示这些化合物能精准结合于靶蛋白的活性口袋。

结论：该系列化合物通过多靶点作用机制(包括凋亡诱导、ER stress激活及HSP调控)展现出显著的抗乳腺癌潜力，为开发新型抗癌药物提供了化学基础。

（注：专业术语均保留英文原名及大小写规范，实验技术名称如qRT-PCR保持标准书写格式）