基于姜黄素的CK2抑制剂3D-QSAR与分子对接研究：抗癌药物结构优化新策略

研究人员针对酪蛋白激酶2(CK2)抑制剂特异性不足的难题，通过3D-QSAR建模、药效团筛选和分子对接技术，从3253种化合物中筛选出4个结合能<-7 kcal/mol的姜黄素衍生物，为开发靶向CK2的抗癌药物提供了新思路。

　　

探索姜黄素类酪蛋白激酶2(Casein Kinase 2, CK2)抑制剂的结构要求：这项研究采用三维定量构效关系(3D-QSAR)、药效团建模、虚拟筛选和分子对接等技术，揭示了这种丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)蛋白激酶抑制剂的设计规律。CK2作为最早发现的蛋白激酶之一，其异常活化与多种癌症发生密切相关。

研究团队首先对姜黄素衍生物进行构效关系分析，随后基于人源CK2α与阿魏醛复合物的高分辨率X射线晶体结构，从化合物库中筛选出3253个候选分子。通过严格的虚拟筛选流程，最终锁定4个具有显著结合活性(对接分数<-7 kcal/mol)的优选化合物。这些分子不仅保留了姜黄素的核心特征，更展现出优于现有抑制剂的靶向潜力。

值得注意的是，这些通过计算机辅助药物设计(CADD)获得的先导化合物，其抗癌效果仍需通过体外实验进一步验证。该研究为开发新一代高选择性CK2抑制剂奠定了理论基础，特别在保留天然产物优势结构的同时，通过理性设计提升了药物分子的特异性和效力。