改良FOLFIRINOX与S-IROX对比白蛋白紫杉醇联合吉西他滨治疗转移性/复发性胰腺癌的III期随机对照研究：JCOG1611试验结果

这篇由日本肿瘤研究组（JCOG）主导的III期随机试验（GENERATE/JCOG1611）比较了改良FOLFIRINOX（mFOLFIRINOX）、S-1+伊立替康+奥沙利铂（S-IROX）与白蛋白紫杉醇+吉西他滨在转移性/复发性胰腺癌一线治疗中的疗效。结果显示，白蛋白紫杉醇组中位总生存期（OS）达17.1个月，显著优于mFOLFIRINOX（14.0个月，HR 1.31）和S-IROX（13.6个月，HR 1.35），且胃肠道毒性更低。研究为亚洲人群优选化疗方案提供了高级别证据。

　　

研究背景与设计
胰腺癌作为致死率最高的恶性肿瘤之一，80%患者确诊时已发生转移。JCOG1611试验创新性地将三种主流方案——改良FOLFIRINOX（奥沙利铂85 mg/m²+伊立替康150 mg/m²+持续输注5-FU）、口服S-1联合奥沙利铂/伊立替康（S-IROX）与白蛋白紫杉醇（125 mg/m²）+吉西他滨（1,000 mg/m²）进行头对头比较。研究纳入527例20-75岁ECOG PS 0-1患者，主要终点为OS。

疗效数据颠覆认知
中期分析显示，白蛋白紫杉醇组中位OS达17.1个月，较mFOLFIRINOX和S-IROX组延长3个月以上（HR分别为1.31和1.35）。值得注意的是，尽管S-IROX组客观缓解率（ORR）达42.4%优于其他两组，但生存获益未同步提升。亚组分析揭示，65岁以上患者从白蛋白紫杉醇方案获益更显著（HR 0.72），而肝转移患者三组差异缩小。

毒性谱揭示关键差异
白蛋白紫杉醇组3-4级中性粒细胞减少发生率最高（60.3%），但胃肠道毒性显著低于其他两组：食欲减退发生率仅5.2%，远低于mFOLFIRINOX（22.8%）和S-IROX（27.5%）。值得注意的是，S-IROX组腹泻发生率高达23%，提示口服氟尿嘧啶衍生物可能加重肠道反应。

机制探讨与临床启示
研究者提出"后线治疗优势"假说：白蛋白紫杉醇组34.3%患者后续接受脂质体伊立替康治疗，而mFOLFIRINOX组仅1.8%。结合NAPOLI-1试验数据，提示脂质体伊立替康在二线治疗的独特价值。此外，日本人群对奥沙利铂的耐受性较差（66.7%需减量），这可能是FOLFIRINOX类方案表现欠佳的重要因素。

未来研究方向
文中特别强调BRCA1/2突变检测的不足（仅46%患者完成检测），而这类患者可能从含铂方案中获益。PASS-01试验的欧美数据（白蛋白紫杉醇组OS HR 1.66）与本研究形成有趣对比，提示种族差异可能影响治疗方案选择。研究者最终推荐白蛋白紫杉醇+吉西他滨作为亚洲患者标准治疗，但强调需结合分子分型个体化决策。