综述：特应性皮炎中免疫球蛋白E致敏机制

这篇综述深入剖析了特应性皮炎（AD）中免疫球蛋白E（IgE）致敏的分子机制，重点阐述了皮肤屏障功能障碍（filaggrin基因突变、金黄色葡萄球菌定植）、Th2型免疫反应（IL-4/IL-13介导的B细胞类别转换）及角质形成细胞源性细胞因子（TSLP/IL-25/IL-33）在IgE致敏中的核心作用，为AD及其过敏共病的防治提供了理论依据。

　　

皮肤屏障：过敏原入侵的第一道防线
特应性皮炎（AD）患者的皮肤屏障如同破损的城墙，其核心防御蛋白丝聚蛋白（filaggrin）的基因突变导致砖墙结构崩塌。这种动态多面防御系统的崩溃不仅造成水分流失，更使环境过敏原和金黄色葡萄球菌（S aureus）长驱直入。微生物定植进一步破坏屏障功能，形成恶性循环——细菌蛋白酶分解角质形成细胞间的连接蛋白，如同拆解城墙的砖块，为更多过敏原打开通道。

角质形成细胞的警报系统
当屏障破损，驻扎在表皮的角质形成细胞立即启动警报系统，释放胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）、白细胞介素（IL）-25和IL-33等危险信号。这些细胞因子如同烽火台点燃的狼烟，招募2型固有淋巴细胞（ILC2）和树突状细胞（DC）向损伤部位集结。特别是TSLP，它能直接作用于朗格汉斯细胞，促使这些抗原呈递细胞携带过敏原信息向淋巴结迁移。

Th2风暴的酝酿与爆发
在淋巴结内，活化的DC细胞通过MHC-II分子向初始T细胞呈递抗原，同时分泌IL-4和IL-13，如同精准的分子扳手，将T细胞极化为Th2亚型。这些Th2细胞携带特定归巢受体，像配备GPS导航般精准返回皮肤病灶。更关键的是，它们分泌的IL-4/IL-13作为类别转换开关，促使B细胞发生抗体类别转换，从产生IgM转为合成过敏原特异性IgE抗体。

IgE的致命连锁反应
分泌到血液循环中的IgE抗体通过高亲和力FcεRI受体结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面，形成敏感的触发装置。当相同过敏原再次入侵，与细胞表面IgE发生交联时，如同扣动扳机，导致组胺、白三烯等炎症介质瞬间释放。这种反应不仅加剧皮肤瘙痒-搔抓循环，更通过"表位扩散"现象扩大致敏范围，解释为何AD患者常合并食物过敏和过敏性鼻炎。

治疗策略的新靶点
针对这一复杂机制，当前研究聚焦三大干预环节：修复皮肤屏障（如润肤剂补充神经酰胺）、调节微生物组（抗菌肽或靶向S aureus治疗）、阻断关键细胞因子（抗IL-4Rα单抗）。特别是度普利尤单抗（Dupilumab）这类生物制剂，如同精准的分子钳，通过阻断IL-4/IL-13受体共同亚基，有效打断Th2炎症的正反馈循环。

临床启示与未来方向
AD患者合并过敏性疾病的高发率提示临床应常规筛查食物过敏和呼吸道过敏。最新研究显示，早期干预皮肤屏障功能障碍可能预防"过敏进程"的发展。而针对TSLP、IL-33等上皮源性警报因子的靶向治疗，或将成为阻止IgE致敏级联反应的更上游突破口。