综述：水杨醛缩氨基硫脲衍生物的铜(II)配合物在合成、结构、性质及应用方面的研究进展

这篇综述系统总结了水杨醛缩氨基硫脲类席夫碱配体（Thiosemicarbazone Schiff base）及其铜(II)配合物的合成策略、晶体结构特征与生物活性。重点探讨了该类配合物通过抑制核糖核苷酸还原酶（RR）表现出的显著抗肿瘤活性（如对A549、HepG-2等癌细胞系的IC50值优于顺铂），并涵盖其抗菌、抗病毒等多重药理作用机制。文中特别指出金属配位可调控脂溶性（lipophilicity）从而增强细胞摄取效率，为抗癌药物设计提供新思路。

　　

Abstract
水杨醛缩氨基硫脲衍生物（Salicylaldehyde thiosemicarbazones）作为多齿配体，通过与铜(II)配位形成结构多样的配合物。这类化合物展现出独特的生物活性，尤其在抗癌领域表现突出。

Introduction
氨基硫脲类化合物（Thiosemicarbazones）因其广谱生物活性备受关注，包括抗结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）和抗正痘病毒活性。其抗癌机制核心在于抑制核糖核苷酸还原酶（RR）——该酶是DNA合成与修复过程中脱氧核糖核苷酸生成的关键催化剂。铜(II)配合物相较于游离配体表现出更强的细胞穿透性（通过脂溶性调节）和更低的耐药性。

Synthesis
通过水杨醛衍生物与氨基硫脲缩合获得H₂L¹-H₂L¹⁸系列配体（Scheme 1），进而与铜盐反应制备配合物。晶体结构数据来自剑桥晶体学数据库（CCDC），配体结构特征包含酚氧基、亚胺氮和硫酮硫等多重配位位点。

Structural aspect
配合物呈现四配位平面正方形或五配位三角双锥构型。典型如配合物1中铜(II)与配体的酚氧基（O）、亚胺氮（N）和硫酮硫（S）形成扭曲平面四边形配位环境。这种几何构型直接影响其与生物靶点的相互作用模式。

Antiproliferative activity
• 配合物1在0.3-0.5 μg/mL浓度下可抑制40%白血病U937细胞增殖，但未引发DNA断裂
• 配合物2、15、16对A549（肺癌）、MGC-803（胃癌）等细胞的IC₅₀值显著低于顺铂
• 配合物18通过产生活性氧（ROS）诱导肝癌HepG-2细胞凋亡

Future scopes
建议开展磁性研究（如DFT计算耦合常数J）以拓展材料科学应用，同时需深入探究构效关系（SAR）优化抗癌活性。

Summary and conclusion
铜(II)配合物通过多重机制（RR抑制、ROS生成等）发挥抗癌作用，其结构可调性为开发低毒高效金属药物提供理想平台。配合物16对BEL-7404肝癌细胞的抗氧化活性尤为突出，展现"一药多靶"潜力。