改良生脉散通过抑制RhoA/Rho激酶通路介导血管舒张改善高血压的研究

研究人员针对现有降压药物副作用多、靶点单一的临床痛点，以传统韩方生脉散(Saengmaeksan)为基础，开发了含葛根、桔梗等六味药材的改良配方(mSMS)。通过L-NAME诱导高血压小鼠和自发性高血压大鼠(SHR)模型，结合器官浴实验、Western blot和GTP-RhoA检测等技术，证实mSMS通过抑制RhoA/Rho激酶通路降低MYPT1Thr855和CPI17Thr38磷酸化，显著改善血管舒张功能，同时减轻主动脉增厚和肾脏损伤。该研究为开发多靶点天然降压药物提供了新思路。

　　

高血压作为全球超过10亿人罹患的慢性病，是心脑血管疾病和肾衰竭的主要风险因素。尽管现有降压药如血管紧张素受体阻滞剂(ARB)和钙通道抑制剂(CCIs)具有一定疗效，但普遍存在电解质紊乱、干咳等副作用。传统草药因其多靶点作用和较低不良反应备受关注，其中源自朝鲜王朝宫廷的经典方剂生脉散(Saengmaeksan)在改善血液循环方面具有悠久应用历史。

针对老年性高血压以收缩压升高为主的临床特征，韩国庆熙大学韩医科大学的研究团队对传统生脉散进行改良，剔除可能升高血压的人参，新增葛根(Puerariae Radix)、桔梗(Platycodonis Radix)等六味药材，开发出改良生脉散(mSMS)。为验证其降压机制，研究人员采用L-NAME诱导的高血压小鼠和自发性高血压大鼠(SHR)模型，通过尾套法每周监测血压变化；采用器官浴系统测定血管张力变化；通过G-LISA法检测GTP-RhoA活性；Western blot分析MYPT1和CPI17磷酸化水平；并运用H&E染色和免疫荧光评估主动脉及肾脏病理改变。

研究结果显示，mSMS的乙醇提取物在0.4 mg/mL浓度即可显著舒张血管，其效果优于水提物。机制研究表明，mSMS能抑制U46619诱导的RhoA活化(降低至1.45±0.09倍)，同时减少MYPT1^Thr855(1.40±0.07倍)和CPI17^Thr38(0.58±0.08倍)的磷酸化水平，但对PKC通路无显著影响。在动物实验中，mSMS使SHR大鼠收缩压从210.7±5.4 mmHg显著降至180.2±4.1 mmHg，效果与阳性对照药氯沙坦(156.5±2.3 mmHg)和氨氯地平(161.7±2.6 mmHg)相当。组织学分析显示，mSMS治疗使SHR大鼠主动脉壁厚度从263.13±8.78 μm减少至生理水平，肾脏损伤评分显著改善，但血管紧张素II 1型受体(AT1R)表达仅呈现20%的下降趋势。

该研究的创新性在于首次阐明mSMS通过特异性调控RhoA/Rho激酶通路发挥降压作用，同时保留传统复方的多靶点优势。特别值得注意的是，当研究人员分别测试六味单药及所有可能的五药组合时，发现仅完整配方展现最佳效果，印证了"药有个性之特长，方有合群之妙用"的中药配伍理论。目前基于该成果的临床试验申请已获韩国食品药品安全部批准，将为高血压治疗提供全新的天然药物选择。这项研究不仅为传统方剂的现代化改造提供范本，其揭示的RhoA/MLCP调控机制也为血管张力研究提供了新视角。