综述：多糖在类风湿关节炎治疗中的作用：聚焦来源、结构及其相关机制的研究进展

这篇综述系统阐述了天然多糖及其纳米颗粒在类风湿关节炎（RA）治疗中的多重作用机制，重点解析了其通过调控NF-κB、PI3K/AKT、MAPK和JAK/STAT炎症信号通路，重塑肠道菌群平衡，以及靶向递送纳米颗粒清除巨噬细胞等途径改善RA的分子机理，为多糖类药物的临床转化提供了理论依据。

　　

天然多糖对抗类风湿关节炎的多维武器库

Abstract
类风湿关节炎（RA）是一种以持续性炎症反应导致关节进行性破坏为特征的自身免疫病。近年研究发现，结构多样的天然多糖因其低毒性和独特生物活性成为RA治疗的新热点。多糖纳米颗粒更凭借优异的药代动力学特性，显著提升RA治疗效果。本文系统梳理了多糖通过调控炎症信号、重塑肠道微生态及纳米靶向治疗等机制，为RA管理策略开辟了新思路。

Introduction
RA全球患病率达0.5%-1%，在65-84岁人群中尤为高发。传统药物治疗虽有效但伴随严重副作用，而天然多糖凭借其结构多样性、低毒性和多靶点作用崭露头角。从灵芝多糖肽（GLPP）到壳聚糖纳米载体，这些生物大分子通过复杂机制干预RA病理进程，展现出广阔的临床应用前景。

Section snippets

天然多糖的抗RA潜力与作用机制
多糖的生物活性与其化学组成、分子量（Mw）、糖苷键类型等结构特征密切相关。研究发现，植物源多糖（如黄芪多糖）通过抑制NF-κB通路降低IL-6、TNF-α等促炎因子；微生物β-葡聚糖则通过PI3K/AKT信号调节Th17/Treg平衡。值得注意的是，抗性淀粉通过增加肠道双歧杆菌丰度，修复肠屏障功能，间接缓解关节炎症。

多糖纳米颗粒的靶向治疗革命
基于壳聚糖、透明质酸的纳米载体可实现关节靶向蓄积。其机制包括：① 通过EPR效应富集在炎症关节；② 表面修饰整合素配体特异性清除M1型巨噬细胞；③ 缓释包裹的甲氨蝶呤等药物，将肝毒性降低60%。最新研究显示，藻酸盐纳米凝胶携带miR-155抑制剂可同步调控MAPK和JAK-STAT通路。

Future perspectives
当前研究仍存在多糖构效关系不明确、纳米载体规模化生产困难等挑战。未来需结合人工智能预测多糖活性位点，开发多功能"智能纳米凝胶"，并建立人源化动物模型验证临床转化潜力。

Conclusion
多糖作为RA治疗的"绿色弹药库"，其多靶点、多通路的作用特点为突破现有治疗瓶颈提供了新范式。从分子机制到剂型创新，这一领域正迎来从基础研究到临床应用的跨越式发展。