多环芳烃(PAHs)环数依赖性致哮喘机制：氧化应激-免疫调控-炎症网络的突破性解析

【编辑推荐】中国研究人员系统揭示了不同环数多环芳烃(PAHs)通过激活AhR通路、诱发氧化应激(ROS/MDA/8-OHdG)及调控Th2/Th17免疫应答(IL-4/IL-33/IgE)促进哮喘发生发展的分子机制，为环境污染物致呼吸道疾病防控提供新靶点。

　　

最新研究揭示了多环芳烃(PAHs)这类由稠合苯环构成的有机污染物，如何依据环数差异通过独特机制诱发哮喘。二环萘(naphthalene)通过提升免疫球蛋白E(IgE)和白细胞介素4(IL-4)水平启动过敏反应；三环芴(fluorene)则通过产生活性氧(ROS)引发脂质过氧化产物丙二醛(MDA)，可能触发铁死亡(ferroptosis)过程。四环荧蒽(fluoranthene)通过钙激活钾通道(hIK1)导致气道表面酸化，而芘(pyrene)直接刺激IL-4转录促进IgE合成。

最具毒性的五环苯并(a)芘(BaP)通过芳香烃受体(AhR)双途径作恶：既激活表皮生长因子受体(EGFR)-ERK通路致黏液蛋白MUC5AC过表达，又通过Wnt5a-YAP/TAZ信号抑制肺上皮修复。有趣的是，单独暴露于BaP仅引发嗜酸性粒细胞浸润，而与屋尘螨(HDM)共暴露时通过DNA甲基化改变诱发Th2炎症。六环茚并(1,2,3-cd)芘(IP)则通过AhR-HIF-1α轴促进Th17细胞分化，其分泌的IL-17A/F驱动中性粒细胞募集及气道重塑。

研究首次系统阐明PAHs环数增加与毒性增强的剂量效应关系：低分子量PAHs(2-3环)主要经呼吸道吸入，通过ROS/IgE途径致病；高分子量PAHs(4-6环)则通过食物链富集，依赖AhR/CYP1A1等代谢酶激活复杂炎症网络。该发现为环境污染物致哮喘的精准防控提供了理论依据。