"一石三鸟"：穿心莲来源的外泌体样纳米颗粒通过调节肠道菌群-屏障-巨噬细胞轴缓解结肠炎

这篇研究首次从穿心莲（Andrographis paniculata）中分离出外泌体样纳米颗粒（APELNs），证实其口服后能特异性靶向炎症结肠，通过三重机制缓解DSS诱导的结肠炎：重塑肠道菌群（显著增加乳酸杆菌L. murinus丰度）、修复肠屏障（上调Claudin-1/ZO-1/MUC2/OCLN表达）、调控巨噬细胞极化（通过IL-4R-PI3K-AKT/JAK-STAT通路促进M2型转化）。研究为炎症性肠病（IBD）提供了新型植物源纳米治疗策略，兼具靶向性和生物安全性。

　　

穿心莲外泌体样纳米颗粒的发现与特性
从穿心莲叶片中通过蔗糖梯度离心法成功分离出直径180nm的球形APELNs，透射电镜显示其形态均匀，脂质组学分析主要含单己糖神经酰胺（Hex1Cer）和磷脂成分。稳定性实验证明APELNs在模拟胃肠环境中保持结构完整，荧光标记显示其口服后4小时即可在炎症结肠富集，24小时内主要滞留于肠道而极少进入全身循环。

三重作用机制解析
肠道菌群调控：16S rRNA测序揭示APELNs显著恢复DSS小鼠的菌群α/β多样性，尤其促进益生菌Firmicutes门和Lactobacillaceae科的增殖。体外实验证实APELNs直接刺激L. murinus生长，该菌株可通过分泌胞外囊泡调控免疫反应。

肠屏障修复：AB染色显示APELNs使结肠杯状细胞数量增加2.3倍，FITC-葡聚糖实验证实肠道通透性降低57%。分子机制上，APELNs通过上调紧密连接蛋白Claudin-1/ZO-1和粘蛋白MUC2/OCLN的表达修复上皮屏障，在LPS诱导的NCM460和HCT116细胞模型中也观察到同样效应。

巨噬细胞重编程：流式细胞术显示APELNs使结肠M1型巨噬细胞（CD86⁺）减少68%，同时M2型（CD206⁺）增加2.1倍。转录组测序发现IL-4R表达显著上调，激活下游PI3K-AKT和JAK-STAT信号通路，促进抗炎因子IL-10分泌而抑制TNF-α/IL-6等促炎因子。

临床转化潜力
在IL-10^-/-基因缺陷小鼠模型中，APELNs同样显示出减轻体重下降（较DSS组改善31%）、缩短结肠长度（恢复至正常85%）等疗效。安全性评估显示连续8天给药对心肝肾功能无影响，主要器官未见病理损伤，MTT实验证实其对肠道上皮细胞存活率无影响。该研究为开发基于植物外泌体的"菌群-免疫-屏障"多靶点IBD治疗方案提供了实验基础。