中国宜昌地区日本斑点热（Rickettsia japonica）散发病例的流行病学特征、临床表型及系统发育分析（2021-2023）

这篇研究首次系统报道了中国湖北宜昌地区日本斑点热（JSF）的长期监测数据，通过前瞻性观察研究（2021-2023）对56例患者进行流行病学分布、临床表型及病原体（Rickettsia japonica）系统发育的三维分析，揭示血小板减少（thrombocytopenia）和降钙素原（PCT）是疾病严重程度的关键指标，并发现宜昌菌株与中国境内其他地区菌株高度同源，为JSF的临床诊断和防控提供了重要依据。

　　

摘要

日本斑点热（JSF）是一种由Rickettsia japonica（R. japonica）引起的易被忽视的蜱媒传染病。本研究通过前瞻性观察（2021-2023）对湖北宜昌56例JSF患者进行流行病学、临床表型及病原体系统发育的三维分析，发现其临床表型具有特异性，其中血小板减少和降钙素原（PCT）水平与疾病严重程度显著相关。系统发育分析显示宜昌R. japonica菌株基因组多样性极低，且与中国境内菌株高度同源。

1. 引言

JSF最初于1984年在日本德岛县报道，临床表现为发热、皮疹和蜱叮咬焦痂，严重者可导致多器官衰竭。中国自2013年起在安徽、河南等地陆续发现病例，但缺乏系统性研究。宜昌作为发热伴血小板减少综合征（SFTS）高发区，JSF的流行特征亟待阐明。

2. 材料与方法

研究获宜昌市中心医院伦理委员会批准（2021-106-01），纳入56例经宏基因组测序（mNGS）确诊的JSF患者。通过巢式PCR扩增gltA和ompB基因片段进行系统发育分析，采用最大似然法（GTR+I+G4模型）构建进化树。

3. 结果

3.1 流行病学特征

病例集中于3-10月（蜱活跃期），地理分布显示中国已有10省检出R. japonica（图1）。

3.2 临床特征

患者中位年龄60岁，常见症状为发热（100%）、皮疹（98.2%）和乏力（89.3%）。重症患者（13例）的淋巴细胞计数（LYMPH#）、总胆红素（TBIL）等8项指标显著异常（表1）。多因素回归显示TBIL（OR 1.350）、PCT（OR 1.372）是重症独立预测因子（图2）。

3.3 系统发育分析

12例菌株的gltA/ompB基因与日本分离株同源性达99.8%-100%，且与浙江株LA16/2015完全同源（图3），提示中国存在独特亚型。

4. 讨论

本研究首次揭示宜昌JSF的临床-病原学关联：

1. 临床标志物：PCT作为炎症介质与重症显著相关，印证了立克次体感染中内皮损伤-血小板消耗的病理机制；
2. 基因组特征：极低遗传多样性（仅34个SNP）与日本研究一致，可能源于近期进化瓶颈；
3. 防控意义：需加强全国范围蜱媒监测，尤其需与SFTS鉴别诊断。

局限性包括单中心偏倚和样本量不足，未来需扩大监测网络。研究为JSF的早期预警和精准诊疗提供了关键科学依据。