综述：基因治疗在骨关节炎中的应用

（编辑推荐）本综述系统阐述了基因治疗靶向调控炎症（IL-1β/IL-10）、再生（TGF-β1/FGF-18）等通路在骨关节炎（OA）中的突破性进展，为开发疾病修饰型药物（DMOADs）提供新范式，虽面临载体安全性等挑战，但结合精准医疗将重塑OA治疗格局。

　　

ABSTRACT

骨关节炎（OA）作为全球致残首要病因，其病理特征表现为进行性软骨退化、软骨下骨重塑及滑膜炎症。传统疗法仅能缓解症状，而基因治疗通过靶向调控分子通路展现出突破潜力：

核心治疗靶点

• 抗炎路径：靶向白介素-1β（IL-1β）的基因沉默可显著抑制滑膜炎症，而IL-10过表达能缓解关节腔促炎微环境 • 再生路径：转化生长因子-β1（TGF-β1）基因递送促进软骨细胞增殖，成纤维细胞生长因子18（FGF-18）则通过激活SOX9通路增强蛋白聚糖合成

临床转化挑战

腺相关病毒（AAV）载体虽在动物模型中实现>8周的转基因表达，但人体免疫清除反应仍需解决。值得注意的是，2024年Ⅰ期临床试验显示，关节腔注射FGF-18 mRNA纳米颗粒使60%受试者WOMAC疼痛评分降低≥50%。

未来方向

通过单细胞测序解析OA异质性，结合CRISPR-Cas9基因编辑技术开发个体化治疗方案。双靶点载体（如IL-1RNAi+TGF-β1共表达）可能成为下一代DMOADs的突破口。