综述：继发性真菌感染的毒力与致病性

这篇综述系统阐述了COVID-19背景下继发性真菌感染（如曲霉属Aspergillus、念珠菌Candida和毛霉目Mucorales）的致病机制，重点解析了热耐受性（thermotolerance）、粘附素（adhesins）、水解酶（hydrolytic enzymes）、真菌毒素（mycotoxins）和生物膜（biofilm）等毒力因子与宿主免疫状态（尤其是皮质类固醇治疗下）的互作关系，为临床治疗策略提供了分子层面的理论依据。

　　

Abstract

免疫缺陷患者面临的继发性真菌感染已成为全球健康重大威胁，COVID-19大流行更凸显该问题的严峻性。病原体通过进化出复杂毒力机制突破宿主防线，其中曲霉属、念珠菌和毛霉目真菌在疫情中表现出显著的致病优势。

毒力因子与宿主互作

热耐受性（thermotolerance）使真菌能在发热宿主体内存活，37℃环境下黑曲霉A. niger通过Hsp90分子伴侣维持蛋白稳态。粘附素（如ALS基因家族编码的念珠菌表面蛋白）介导病原体与宿主上皮细胞的特异性结合，而水解酶（磷脂酶PLB₁、蛋白酶SAP_4-6）则降解宿主组织屏障。值得注意的是，皮质类固醇治疗会显著上调烟曲霉A. fumigatus的葡聚糖合成酶FKS1表达，促进生物膜形成。

免疫逃逸策略

毛霉目真菌通过铁载体（siderophores）劫持宿主体内铁离子，其孢子表面蛋白CotH_2/3可直接结合血管内皮生长因子受体（VEGFR2）。白色念珠菌C. albicans的形态转换（酵母-菌丝转换）与Efg1调控因子相关，菌丝体可穿透血管壁导致血行播散。

临床治疗启示

针对毒力因子的靶向治疗展现出潜力，如铁螯合剂去铁胺联合唑类药物可显著改善毛霉病预后。而阻断Hsp90功能的小分子抑制剂格尔德霉素（geldanamycin）能使真菌失去热应激保护能力。未来需开发兼顾免疫调节和抗真菌活性的双功能制剂。