奥美拉唑静脉制剂降解杂质(OMZ-sulfone与OMZ-N-oxide)的毒理学特征评估及其安全性研究

为解决奥美拉唑(OMZ)静脉制剂中降解杂质(OMZ-sulfone与OMZ-N-oxide)的安全性问题，研究人员通过整合计算机模拟(in silico)、体外(in vitro)和体内(in vivo)实验体系，证实两种杂质在ICH Q3B(R2)标准下均无基因毒性和系统毒性风险。该研究为含OMZ药品的杂质监控提供了重要科学依据。

　　

质子泵抑制剂(PPI)奥美拉唑(OMZ)作为治疗胃酸相关疾病的核心药物，其静脉制剂在生产和储存过程中会产生OMZ-sulfone(杂质D)和OMZ-N-oxide(杂质E)等降解产物。当这些杂质超过ICH Q3B(R2)指导原则的限定阈值时，必须进行全面的毒理学评估。

研究团队采用创新性的"三重验证"策略：计算机预测(QSAR)显示OMZ-sulfone属于无警示结构的4类杂质，而OMZ-N-oxide因含有母药不具备的结构特征被列为需实验验证的3类杂质。经典的艾姆斯试验(Ames test)证实，即使浓度高达1000 μg/plate，OMZ-N-oxide在五种鼠伤寒沙门氏菌(S. typhimurium)菌株中均未显示致突变性。

更有说服力的是14天大鼠重复给药实验——含两种杂质的OMZ制剂未引起任何死亡、临床症状，血液学、生化指标及组织病理学参数均保持正常。这些数据充分证明，在测试条件下，OMZ-N-oxide既无基因毒性风险，也不会引发系统毒性。

该研究不仅为OMZ制剂的质量控制提供了关键数据，更展示了如何通过阶梯式策略(从计算机预测到体内实验)高效评估药物杂质的生物安全性。这些发现支持制药企业继续采用现行标准监控这两种降解产物，确保含OMZ药品的临床使用安全。