柚皮素负载Tween 80包被壳聚糖纳米粒：改善链脲佐菌素诱导小鼠认知障碍的新型治疗策略

为解决链脲佐菌素(STZ)诱导的认知障碍问题，研究人员通过计算机模拟预测柚皮素与靶点的结合特性，采用离子凝胶法制备Tween 80包被的壳聚糖纳米粒(NNPs)。实验显示NNPs具有75.412%的高载药量，体外释放符合Korsmeyer-Peppas模型(R2=0.962)，并通过增强抗氧化酶(谷胱甘肽、SOD、CAT)活性和恢复线粒体复合体(1-4)功能，显著改善小鼠在EPM和NORT测试中的认知表现。该研究为神经退行性疾病治疗提供了新思路。

　　

这项突破性研究揭示了柚皮素(naringenin)纳米制剂在神经保护领域的巨大潜力。通过AutoDock vina分子对接技术，发现柚皮素与认知障碍相关靶点的结合亲和力优于临床药物卡巴拉汀(rivastigmine)。研究人员创新性地采用离子凝胶法(ionotropic gelation)制备Tween 80包被的壳聚糖(chitosan)纳米颗粒，其载药效率高达75.412%，体外释放行为符合Korsmeyer-Peppas动力学模型(R²=0.962)。

在链脲佐菌素(STZ)诱导的认知障碍小鼠模型中，50和100 mg/kg剂量的纳米制剂展现出显著优于游离柚皮素的疗效。通过高架十字迷宫(EPM)和新物体识别(NORT)测试证实，纳米制剂能有效改善学习记忆功能。机制研究发现，纳米制剂可显著提升大脑皮层和海马区的抗氧化酶水平——包括谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)，并恢复线粒体电子传递链复合体I-IV的活性。

该研究不仅证实了柚皮素纳米制剂通过抗氧化和线粒体保护途径发挥神经保护作用，更为阿尔茨海默病等神经退行性疾病的治疗提供了新型纳米递药系统设计思路。纳米制剂的双重优势——增强血脑屏障穿透性和提高药物稳定性，使其在神经药理学领域具有广阔的应用前景。