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这篇综述深入探讨了HIV感染者(PLWH)肾功能损害与抗逆转录病毒治疗(ART)的优化策略,重点分析了需肾脏剂量调整的核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs,如TDF)与肾安全性较高的整合酶抑制剂(INSTIs)的选择考量,为老年PLWH合并肾功能障碍患者的个体化治疗提供了循证依据。
ABSTRACT
随着人类免疫缺陷病毒(HIV)治疗进展,患者预期寿命显著延长,死亡原因已从HIV相关并发症转向非HIV合并症,其中肾功能损害尤为突出。对于日益老龄化的HIV感染者(PLWH)群体,如何在肾功能障碍情况下优化抗逆转录病毒治疗(ART),成为平衡治疗效果与肾毒性的关键课题。
Introduction
当代ART虽能有效控制病毒复制,但部分药物如富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)的肾毒性问题日益凸显。老年PLWH群体中,年龄相关的肾功能自然衰退与药物性肾损伤产生叠加效应,使得ART方案选择更具挑战性。早期肾损伤检测手段的局限性,更凸显了预防性用药策略的重要性。
Areas covered
通过系统检索2025年初PubMed、Google Scholar和ClinicalTrials.gov数据库,本综述详细剖析了不同ART药物与肾功能的关系:
1. 核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)中,TDF需严格监测估算肾小球滤过率(eGFR),其前药替诺福韦艾拉酚胺(TAF)则显示出更好的肾安全性特征
2. 整合酶链转移抑制剂(INSTIs)和非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)大多无需肾脏剂量调整
3. 老年PLWH普遍存在的多药治疗情况显著增加了药物相互作用风险,特别是通过肾小管分泌途径排泄的药物
Expert opinion
临床实践中应实施三级预防策略:
- 初级预防:优先选择肾安全性更高的TAF替代TDF
- 二级干预:建立包含胱抑素C检测在内的敏感肾功能监测方案
- 三级管理:对已出现肾功能损害者,及时调整剂量或换用不经肾脏排泄的ART组合
特别值得注意的是,在多药联用场景下,需警惕P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)介导的药物相互作用。未来研究应致力于开发更精准的肾毒性预测模型,并探索新型ART药物在肾功能不全患者中的药代动力学特征。