靶向DKC1联合紫杉醇治疗三阴性乳腺癌的协同增效机制研究

为解决紫杉醇(PTX)治疗三阴性乳腺癌(TNBC)时存在的治疗剂量毒性问题，研究人员开发了新型DKC1抑制剂R1D2–10。通过体外实验证实，该抑制剂与PTX联用可产生协同效应，使PTX剂量减少指数(DRI)超3倍，显著增强细胞周期阻滞和凋亡效应，为降低化疗毒性提供新策略。

　　

紫杉醇(Paclitaxel, PTX)作为三阴性乳腺癌(TNBC)标准疗法，其疗效常受治疗剂量毒性限制。研究发现端粒酶亚基异常角化蛋白假尿苷合成酶1(Dyskerin pseudouridine synthase 1, DKC1)在TNBC中过表达且与不良预后相关。科研团队开发的新型DKC1抑制剂R1D2–10，与PTX联用后在MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞系中展现出惊人协同效应：不仅实现超过3倍的剂量减少指数(Dose Reduction Index, DRI)，更通过剂量依赖性细胞毒性显著抑制克隆形成能力。

机制研究表明，该组合疗法使细胞周期阻滞于G₂/M期和Sub-G₁期，伴随凋亡标志物升高。值得注意的是，这种协同作用未引发DNA损伤或复制应激，而是通过特异性调控细胞周期相关基因表达实现。该发现为优化TNBC化疗方案提供重要思路，在保持疗效的同时显著降低PTX用量，未来需进一步开展体内实验验证。