BRAF/MEK抑制剂联合治疗BRAF V600突变型黑色素瘤的7年长期随访研究：COLUMBUS试验最终分析

来自德国的研究人员针对晚期或转移性BRAF V600突变型黑色素瘤患者，开展了全球首个BRAF抑制剂encorafenib（ENCO）联合MEK抑制剂binimetinib（BINI）的III期随机对照研究（COLUMBUS）。7年随访数据显示，联合组7年OS率达27.4%，显著优于vemurafenib单药组（18.2%），且安全性良好。该研究首次报道了黑色素瘤特异性生存数据，为靶向联合治疗策略提供了长期循证依据。

　　

这项具有里程碑意义的COLUMBUS研究带来了BRAF V600突变型黑色素瘤靶向治疗的长期生存数据。研究团队对三种治疗方案进行了长达7年的追踪：encorafenib（BRAF抑制剂）联合binimetinib（MEK抑制剂）的"双靶向"组合、encorafenib单药以及vemurafenib（第一代BRAF抑制剂）单药。

令人振奋的是，双靶向组合展现出持久的生存优势。7年随访时，联合组的无进展生存（PFS）率达到21%，显著高于vemurafenib组的6.4%；总生存（OS）率27.4%也优于vemurafenib组的18.2%。特别值得注意的是，约34名患者保持了长达7年的持续缓解状态，这在晚期黑色素瘤治疗中堪称突破。

研究首次披露的黑色素瘤特异性生存数据更具说服力：联合组中位生存期达36.8个月，几乎是vemurafenib组（19.3个月）的两倍。安全性方面，三组3-4级不良事件发生率相近（约70%），但联合组因不良反应导致的治疗中断率最低（20%）。

后续治疗模式分析揭示有趣现象：联合组仅46%患者需要接受二线治疗，远低于单药组（60-69%）。更关键的是，初始接受双靶向治疗的患者，后续无论接受免疫治疗还是靶向治疗，其中位OS均显著优于单药组患者。

这些数据证实，encorafenib联合binimetinib能为BRAF V600突变患者带来持久生存获益，其疗效曲线在4年后进入平台期，与免疫治疗的生存曲线特征相似。该研究为临床决策提供了重要依据：对于特定患者，一线靶向联合治疗可能比传统单药治疗或免疫治疗更具优势。