KDM4C通过调控DNA损伤应答降低胶质母细胞瘤放射敏感性的机制研究

本研究针对胶质母细胞瘤(GBM)放射治疗抵抗难题，揭示了组蛋白去甲基化酶KDM4C在X射线照射(IR)后通过调控克隆形成能力、DNA损伤应答和细胞凋亡途径降低GBM放射敏感性的关键作用。研究人员采用KDM4C过表达细胞模型和SD70抑制剂处理，结合体内外实验证实KDM4C可作为增强GBM放疗效果的潜在靶点。

　　当X射线(IR)轰击胶质母细胞瘤(GBM)细胞时，一个有趣的分子开关被激活——赖氨酸特异性去甲基化酶4C(KDM4C)表达量显著升高。科研团队在U87和U251两种GBM细胞系中玩起了"分子过家家"，通过基因操作让KDM4C过量表达，结果发现这些细胞在辐射后变得更"顽强"：克隆形成能力提升，DNA损伤应答(γ-H2AX焦点形成减少)减弱，凋亡率降低。

这时，小分子抑制剂SD70登场了，它像精准的"分子橡皮擦"成功逆转了KDM4C的这些"保护效应"。转录组分析显示，KDM4C过表达引发了辐射后基因表达谱的"大洗牌"。更有意思的是，在U251细胞构建的小鼠移植瘤模型中，KDM4C过表达组中剪切型Caspase-3(凋亡标志物)的辐射诱导上调明显受到抑制。

这些发现像拼图一样揭示了KDM4C在GBM放射抵抗中的关键作用：它像细胞的"防辐射盾牌"，通过多途径削弱放疗效果。这为临床提供新思路——将传统放疗与KDM4C抑制剂(SD70等)联用，或许能打破GBM的治疗僵局。