硼中子俘获治疗(BNCT)后肿瘤微环境对结直肠癌的双重调控：免疫应答与旁观者效应解析

为解决硼中子俘获治疗(BNCT)后肿瘤微环境(TME)如何调控结直肠癌(CRC)免疫应答的关键问题，研究人员通过HT29细胞模型发现：BNCT诱导胞质双链DNA(dsDNA)和干扰素β(IFNβ)显著增加，激活cGAS-STING通路产生抗肿瘤效应；同时发现8 Gy中子辐照联合硼苯丙氨酸(BPA)处理的培养基可促进非辐照细胞迁移，首次揭示NADPH氧化酶(Nox1/Nox5)持续活化与TGFβ1潜在升高构成的长期损伤机制，为优化CRC放射治疗方案提供新视角。

　　

这项研究深入探索了硼中子俘获治疗(BNCT)对结直肠癌(CRC)肿瘤微环境(TME)的调控奥秘。当HT29结肠癌细胞与50 ppm硼苯丙氨酸(BPA)共孵育后接受中子辐照，有趣的现象出现了：胞质内双链DNA(dsDNA)像警报信号般聚集，同时干扰素β(IFNβ)表达量显著提升，这很可能激活了著名的抗肿瘤通路——cGAS-STING信号轴。

令人意外的是，虽然半乳糖凝集素-1(Galectin-1)保持沉默，但干扰素调节因子1(IRF1)在3 Gy和8 Gy无BPA组明显上调。更值得关注的是，NADPH氧化酶家族成员Nox1在8 Gy组异常活跃，而Nox5则在8 Gy+BPA组合中表现突出，这些氧化应激标志物的持续激活暗示着潜在的长期细胞损伤。

最引人入胜的发现来自"旁观者效应"实验：接受8 Gy+BPA处理的细胞培养基竟能促使未受辐照的细胞开启"迁徙模式"，不过这些幸运儿并未出现增殖加速。这些发现不仅揭示了BNCT通过调控TME触发抗肿瘤免疫的分子芭蕾，也警示着放疗区域外细胞可能发生的"远程响应"，为优化结直肠癌精准放疗策略提供了全新维度的思考。