沙特阿拉伯晚期肝细胞癌系统治疗的生存结局与预后因素：一项多学科临床研究

这篇来自沙特阿拉伯的多学科临床研究，首次系统分析了晚期肝细胞癌（HCC）患者接受一线系统治疗（包括阿替利珠单抗-贝伐珠单抗Atezo+Bev、纳武利尤单抗和索拉非尼）的生存结局与预后因素。研究通过回顾性分析130例患者数据，发现Atezo+Bev组中位总生存期（OS）达20.94个月，且中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR>3）是独立不良预后指标（HR=2.468）。尽管样本量限制导致部分结果未达统计学显著性，但为中东地区HCC精准治疗提供了重要循证依据。

　　

Abstract

沙特阿拉伯研究团队首次针对晚期肝细胞癌（HCC）系统治疗开展区域性多学科分析。通过回顾性纳入130例接受一线治疗（索拉非尼72例、纳武利尤单抗33例、Atezo+Bev 22例）的患者，发现Atezo+Bev组中位总生存期（OS）最长（20.94个月），但组间差异未达统计学显著性（p=0.918）。值得注意的是，40.9%的Atezo+Bev患者存在ALBI 3级肝功能损伤，提示该方案对肝功能较差患者可能更具优势。

Patients and Methods

研究在沙特国王阿卜杜勒阿齐兹医疗城完成，筛选2016-2022年670例HCC患者，最终纳入130例接受一线系统治疗的晚期病例。采用改良实体瘤疗效评价标准（mRECIST）评估疗效，通过MRI肌肉面积测量诊断肌肉减少症（男性<40.31 cm²/m²，女性<30.88 cm²/m²）。统计学分析采用Kaplan-Meier法和多变量回归模型，显著性阈值设为p<0.05。

Results

患者平均年龄70.4岁，男性占81.9%。基线特征显示：

• 47.2%为BCLC B期，43.5%为C期
• 39.1%患者AFP>400 ng/mL，26.8%存在肌肉减少症
• 治疗应答率：疾病进展（PD）占61%，完全缓解（CR）仅1.4%且全部见于纳武利尤单抗组
• 安全性：60.1%出现AST升高，34.1%发生厌食，无4-5级不良事件

多因素分析揭示：

• NLR≥3与更差生存显著相关（HR=2.468, p=0.0324）
• 肌肉减少症呈现生存改善趋势（HR=0.49），但置信区间接近1.0

Discussion

该研究填补了中东地区HCC治疗数据的空白：

1. 治疗方案对比：Atezo+Bev的OS数值优于IMbrave150试验结果（12个月OS率78% vs 67.2%），可能与沙特人群酒精性肝病较少有关
2. 预后标志物：验证NLR作为独立预后因子，与Wang等研究结论一致；肌肉减少症的影响需更大样本验证
3. 地域特性：沙特HCC病因谱特殊，HBV相关病例从2010年0.7%激增至2015年11.9%，MAFLD影响亦日益显著

Conclusion

研究证实Atezo+Bev在沙特晚期HCC患者中的潜在优势，确立NLR作为重要预后指标。鉴于回顾性研究的局限性，建议开展前瞻性试验验证结论，特别是针对中东人群特有的病因学特征和治疗反应差异。

Ethics Statement

研究通过KAIMRC伦理委员会审批（IRB/SP21R-376-07），遵循赫尔辛基宣言，患者数据经匿名化处理。