综述：食物源活性肽改善或预防高脂血症的机制及分子靶点的生物信息学分析

这篇综述系统阐述了食物源活性肽（FDAPs）通过结构活性关系（SAR）、肠道菌群调控及基因表达调节等机制改善高脂血症的研究进展，结合生物信息学方法筛选出HMGCR、CYP7A1等22个关键分子靶点，为代谢通路（PPAR信号通路）和酒精性肝病相关药物开发提供了新思路。

　　

摘要

高脂血症（Hyperlipidemia）作为常见代谢紊乱疾病，其并发症防控备受关注。食物源活性肽（FDAPs）因其天然特性成为潜在干预手段。最新研究表明，FDAPs通过三重机制发挥作用：结构活性关系（SAR）决定其与靶点结合效率；调节肠道菌群平衡间接影响脂质代谢；通过表观遗传调控关键基因表达。

生物信息学分析

通过OMIM、GeneCard和TTD数据库交叉比对，锁定22个与高脂血症相关的差异表达基因（DEGs）。STRING蛋白互作网络结合GO/KEGG富集分析显示，FDAPs核心作用靶点集中于胆固醇合成限速酶HMGCR、胆汁酸合成关键酶CYP7A₁及脂肪酸合成酶FAS。值得注意的是，PPAR信号通路（尤其PPARγ亚型）在调控网络中呈现高度活跃状态，这与FDAPs改善胰岛素抵抗的功能相吻合。

分子机制

1. 结构特异性：FDAPs的疏水性氨基酸占比与HMGCR抑制活性呈正相关，如大豆肽的β-伴大豆球蛋白水解片段含Val-Ile-Leu序列，可竞争性结合HMGCR活性中心。
2. 微生态调控：乳源肽GLP-12能促进双歧杆菌增殖，其代谢产物丁酸盐通过GPR43受体下调FAS表达。
3. 基因网络：海洋胶原肽MCP-3可上调肝细胞LXRα表达，激活CYP7A₁启动子区域，加速胆固醇向胆汁酸转化。

应用前景

酒精性肝病（ALD）患者肠道屏障受损与脂质代谢异常存在恶性循环。FDAPs通过TLR4/MyD88/NF-κB通路减轻炎症的同时，其降解产物5-羟色胺前体可重塑肠肝轴功能。当前研究瓶颈在于FDAPs口服生物利用度低，未来或需借助纳米载体技术突破递送障碍。