综述：新生儿缺氧缺血性脑病治疗模式的范式转变：四十年文献计量学对新兴治疗维度的探索（1985–2024）

这篇综述通过文献计量学方法系统分析了1985-2024年新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）治疗领域1165篇文献，揭示了治疗性低温（TH）作为核心干预手段的优化方向，同时聚焦氧化应激、生物标志物（如miRNAs）和信号通路（NF-κB/MAPK）等新兴研究维度，为临床转化提供循证依据。

　　

研究背景

新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）作为围产期脑损伤的主要类型，全球发病率为1-6‰，在低收入国家高达10-20‰。其病理机制涉及缺氧、再灌注损伤、炎症级联反应和氧化应激等多重环节，目前临床标准疗法治疗性低温（TH）虽能降低代谢率并减少细胞凋亡，但仍有29%患儿出现严重神经发育障碍，凸显治疗优化的迫切性。

研究方法

研究团队通过Web of Science核心合集（WoSCC）检索1985-2024年间1165篇英文原创论文，运用CiteSpace、VOSviewer等工具进行共现分析、聚类网络构建和潜在狄利克雷分布（LDA）主题建模。创新性整合文献计量学与机器学习算法，可视化呈现TH研究的知识结构与演进轨迹。

核心发现

国际合作网络显示美国以361篇文献领跑，布里斯托大学（45篇）和《新英格兰医学杂志》（4472次引用）分别成为最具生产力的机构和期刊。关键词演进图谱揭示研究焦点从早期"全身亚低温"向"氧化应激"、"生物标志物"等分子机制纵深发展，其中"轻度低温"主题在1998-2012年呈现最强引用爆发（burst值=38.6）。

机制突破

氧化应激被确认为核心病理环节：缺氧诱导活性氧（ROS）过量产生导致谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）系统崩溃，触发铁死亡（ferroptosis）。神经胶质细胞调控研究取得进展，p75^ECD-Fc可通过上调巢蛋白（Nestin）表达将促炎型A1星形胶质细胞转化为神经保护型A2，并驱动小胶质细胞M1向M2表型转化。信号通路方面，NF-κB与MAPK（JNK/ERK）形成交叉调控网络，其中PI3K/AKT通路激活可增强细胞存活信号。

诊断革新

microRNAs作为新型生物标志物崭露头角：miR-124通过抑制CRP表达减少神经元凋亡，miR-363-3p则通过靶向双特异性磷酸酶5（DUSP5）缓解损伤。这些长度约22nt的非编码RNA具有组织特异性，为精准诊断提供可能。

治疗前沿

TH优化方案显示33-34°C维持72小时仍是金标准，但纳米颗粒（1-100nm）辅助给药成为研究热点，磁性纳米颗粒可实现局部低温增强药物靶向性。联合治疗策略中，肌酸（creatine）通过维持ATP水平展现神经保护潜力，但临床证据尚待充实。

转化挑战

尽管基础研究取得突破，TH在低收入国家实施仍受限于医疗资源不足。多组学整合和国际协作网络被强调为未来方向，需重点解决长期神经发育结局评估（如癫痫、运动障碍）等关键问题。研究者呼吁建立跨学科研究范式，将分子机制发现与临床转化无缝衔接。