成人及儿童唾液微生物组特征与活动性牙本质龋的相关性：一项宏基因组初步分析

本研究通过宏基因组测序技术分析了西班牙儿童和成人唾液微生物组与活动性牙本质龋（ADC）的关联，揭示了年龄特异性微生物标志物。研究发现成人ADC与多种厌氧菌（如Porphyromonas、Tannerella）呈正相关，而儿童仅与Scardovia显著相关。唾液生化参数（pH、TPC、TAC）与ADC无显著关联，提示微生物因素在龋病发生中更具决定性意义。

　　

研究背景

口腔作为人体最复杂的微生物栖息地之一，其菌群动态与龋病发生密切相关。活动性牙本质龋（ADC）作为全球最常见的口腔疾病，影响约25亿人口，但既往研究多基于亚洲人群的非组学技术，且缺乏跨年龄层比较。本研究首次针对西班牙人群，通过16S rRNA基因V3-V4区测序，探究儿童与成人唾液微生物组差异及其与ADC的关联。

研究方法

采用病例对照设计，纳入80名受试者（40名儿童和40名成人，均按ADC状态1:1分组）。通过国际龋病检测评估系统（ICDAS）划分龋病严重程度，采集非刺激性唾液样本，检测唾液流速、pH、总蛋白含量（TPC）和总抗氧化活性（TAC）。使用Illumina NextSeq平台进行宏基因组测序，通过QIIME2分析α/β多样性，并采用LEfSe鉴定差异菌群。

关键发现

微生物组特征：

• 成人ADC组：显著富集7个属（如Corynebacterium、Porphyromonas）和6个种（如P. gingivalis、P. stomatis），呈现与牙周病重叠的"厌氧-蛋白水解"菌群特征。Haemophilus则显示保护性负相关。
• 儿童ADC组：仅酸源性菌Scardovia显著增加，而P. stomatis呈现与成人相反的负相关，暗示其年龄依赖性生态角色。

生化参数：所有受试者的唾液pH（7.0-7.1）、流速（0.6 ml/min）均处于生理范围，且与ADC无显著关联（p>0.05），颠覆了传统唾液保护机制的认知。

群落结构：β多样性分析显示，年龄（而非龋病状态）是驱动微生物组差异的主因（PERMANOVA p<0.05），成人中Firmicutes（54.3%）和儿童中Actinobacteria（11.2%）占比差异显著。

机制探讨

成人ADC相关菌群（如Filifactor、Parvimonas）多为牙髓根尖周病常见病原体，提示深龋可能引发类似生态失调。而Scardovia在儿童中的特异性关联，支持"酸攻击"模型在早期龋病的主导作用。值得注意的是，P. stomatis在成人中促龋、在儿童中抑龋的双重作用，可能反映其在不同口腔微环境中的代谢可塑性。

研究局限与价值

样本量限制未进行多变量校正，且未排除牙周病混杂影响。但研究首次揭示西班牙人群ADC的微生物特征，为开发年龄特异性诊断标志物（如成人P. endodontalis、儿童Scardovia）奠定基础。未来需扩大样本验证菌群功能，并探索微生物-宿主互作机制。

结论

唾液微生物组（而非传统生化指标）是区分ADC更敏感的指标，且存在显著年龄差异：成人龋病伴随广谱菌群失调，而儿童则以特定酸原菌为主导。这一发现为精准化龋病防治策略提供了新视角。