综述：慢性阻塞性肺疾病气道重塑的特征与治疗机遇

这篇综述系统阐述了慢性阻塞性肺疾病（COPD）气道重塑的病理机制与治疗策略，重点探讨了氧化应激通过线粒体自噬（mitophagy）、上皮-间质转化（EMT）、细胞坏死性凋亡（necroptosis）等途径促进气道平滑肌（ASM）增殖和细胞外基质（ECM）沉积的核心机制，并分析了传统中药（TCM）如槲皮素、表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）等通过调控Nrf2/NF-κB通路发挥抗氧化作用的潜在治疗价值。

　　

慢性阻塞性肺疾病气道重塑的特征与治疗机遇

1 引言
COPD是全球第三大死亡原因，其特征性病理改变——气道重塑涉及肺实质、内皮细胞及生物活性物质的复杂相互作用。氧化应激与吸烟（CS）诱导的线粒体功能障碍（如PINK1/Parkin通路异常）是驱动气道壁增厚的关键因素，而中国传统中药（TCM）在调节该过程中展现出独特潜力。

2 气道重塑的定义与评估
气道重塑表现为上皮损伤、杯状细胞增生及ECM沉积，可通过高分辨率CT（HRCT）和光学相干断层扫描（OCT）量化评估。哮喘-COPD重叠（ACO）患者的气道壁厚度介于哮喘与COPD之间，提示疾病异质性。

3 生理影响因素
衰老通过衰老相关分泌表型（SASP）加剧氧化应激，而肺部菌群失调（如嗜血杆菌定植）通过脂多糖（LPS）激活Th17/Treg失衡，共同促进气道壁弹性丧失。

4 氧化应激的核心作用
线粒体功能障碍导致活性氧（ROS）堆积，激活ASM细胞增殖表型转换（如K_Ca3.1通道上调）。内质网应激（ERS）通过细胞色素P450加剧ROS生成，形成恶性循环。

5 炎症与免疫机制
M2型巨噬细胞极化（PPAR-γ依赖）和CXCL10介导的CD8⁺T细胞浸润共同促进MMP-12释放，导致肺泡壁破坏。中性粒细胞弹性酶（NE）通过降解弹性蛋白加剧肺气肿。

6 EMT与ECM异常
TGF-β1/SMAD3通路和Wnt/β-catenin协同诱导上皮细胞转分化，而胶原V/VI沉积导致基底膜增厚。角蛋白15（KRT15）通过抑制MMP-9延缓EMT进程。

7 坏死性凋亡的推动作用
RIPK1/MLKL介导的坏死小体形成促进DAMPs释放，激活NF-κB通路放大炎症反应。靶向RIPK1激酶可减轻气道壁纤维化。

8 外泌体的双向调控
香烟烟雾（CSE）刺激上皮细胞分泌含miR-21的外泌体，通过PVHL/Hif-1α通路促进成纤维细胞活化。间充质干细胞（MSC）来源的外泌体则通过递送抗炎miRNA改善肺功能。

9 中药的干预潜力
槲皮素通过阻断钙通道抑制ASM收缩；姜黄素激活Nrf2通路拮抗COX-2表达；白藜芦醇通过miR-34a/SIRT1轴延缓内皮细胞衰老。这些天然化合物为靶向氧化应激的治疗提供新思路。

10 结论
气道重塑是COPD不可逆病程的核心环节，针对氧化应激-炎症-纤维化轴的多靶点干预（如TCM联合生物标志物指导的精准治疗）将成为未来研究重点。