综述:姜黄素在减轻药物诱导的男性生殖系统毒性中的保护作用

【字体: 时间:2025年07月29日 来源:Frontiers in Pharmacology 4.8

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  这篇综述系统总结了姜黄素(curcumin)通过抗氧化(ROS、SOD、GPx)、抗炎(NF-κB、TNF-α)及调控凋亡(Bcl-2/Bax)等机制,缓解化疗药(如顺铂、环磷酰胺)、抗炎药(如双氯芬酸钠)及精神类药物(如舍曲林)对男性生殖系统(精子活力、睾酮水平、睾丸形态)的毒性作用,为临床联合用药提供理论依据。

  

背景

姜黄素作为姜黄(Curcuma longa L.)的主要活性成分,因其抗氧化和抗炎特性备受关注。近年研究发现,姜黄素可显著缓解多种药物(如顺铂、环磷酰胺、双氯芬酸钠等)对男性生殖系统的毒性作用,改善精子参数(密度、活力、形态)和睾酮水平,其机制涉及调控氧化应激(降低MDA、8-OHdG)、抑制炎症通路(NF-κB)及调节凋亡相关蛋白(Bcl-2/Bax)。

研究方法

通过检索PubMed?、Scopus?等数据库(截至2023年10月),纳入25项动物实验和临床研究,分析姜黄素对药物诱导的睾丸损伤的保护效应,剂量范围为50–200 mg/kg体重。

关键发现

  1. 化疗药物毒性缓解

    • 顺铂:姜黄素通过抑制MAPK/NF-κB通路,减少睾丸细胞凋亡,恢复精子发生。
    • 环磷酰胺:上调抗氧化酶(SOD、CAT),降低脂质过氧化(LPO),改善睾丸重量和精子活力。
    • 阿霉素:减少DNA损伤,修复生精小管结构异常。
  2. 非化疗药物保护作用

    • 双氯芬酸钠:与姜黄素联用可逆转睾丸萎缩,提升谷胱甘肽(GSH)水平。
    • 舍曲林:通过抑制氧化应激,减轻抗抑郁药对精子质量的负面影响。
  3. 纳米姜黄素的优势
    纳米制剂(如CUR-NE)生物利用度更高,5 mg/kg剂量即可显著提升精子参数,优于传统姜黄素(需50 mg/kg)。

作用机制

  • 抗氧化:清除ROS,上调SOD、GPx,降低MDA。
  • 抗炎:抑制NF-κB和TNF-α,减少炎症因子释放。
  • 调控凋亡:平衡Bcl-2/Bax表达,抑制caspase-3激活。
  • 激素调节:提升睾酮合成酶活性,修复下丘脑-垂体-性腺轴功能。

局限与展望

当前研究多基于动物模型,临床证据有限。未来需优化姜黄素剂型(如纳米微粒)和联合用药方案,并探索其长期安全性。

(注:全文数据均引自原文,未新增观点)

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