卡泊芬净暴露-反应关系预测因素研究：基于治疗药物监测参数的回顾性队列分析

这篇研究通过回顾性分析83例接受卡泊芬净治疗的住院患者数据，首次证实血清谷浓度（Cmin）与临床疗效呈显著正相关（r=0.8，p<0.01），并确定3.58 μg/mL为最佳疗效阈值（AUC=0.974）。研究创新性发现体重是影响Cmin的关键因素（OR=0.839），为个体化给药提供了循证依据。

　　

1 Introduction

卡泊芬净作为首个获批的棘白菌素类抗真菌药，其PK/PD靶标AUC_0-24/MIC和C_max/MEC的优化区间分别为450-1,185和10-20。然而临床实践中频繁采血测定AUC存在困难，且MIC数据往往滞后。既往研究提出C_min≥1 μg/mL的经验性目标，但缺乏临床验证。本研究通过TDM数据填补了这一空白。

2 Materials and methods

纳入南宁市第一人民医院2022-2025年83例患者，采用70mg负荷剂量+50mg维持剂量方案。使用二维高效液相色谱法（FLC-2801系统）检测C_min，检测下限0.54 μg/mL。疗效评估参照《抗菌药物临床试验指导原则》，采用Spearman相关分析和ROC曲线探索暴露-反应关系。

3 Results

有效组中位C_min达5.62 μg/mL，显著高于无效组的2.43 μg/mL（p<0.05）。ROC分析显示3.58 μg/mL为最佳截断值，敏感性94.1%，特异性87.5%。值得注意的是，非白念珠菌（如光滑念珠菌和近平滑念珠菌）在无效组占比更高。二元逻辑回归揭示体重每增加1kg，达标概率下降16.1%（OR=0.839）。

4 Discussion

突破性地发现临床有效浓度阈值（3.58 μg/mL）远超既往体外推测的1 μg/mL，这可能与近年非白念珠菌感染增多有关。体重对V_d和CL的影响与既往PPK研究一致，提示肥胖患者可能需要剂量调整。研究局限性包括样本量较小（仅2例肝损伤患者）及未纳入儿童数据。这些发现为制定精准抗真菌策略提供了重要依据。