基于FAERS数据库的真实世界研究：帕克替尼不良事件的失衡性分析与安全性评估

这篇研究通过FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库，采用报告比值比（ROR）、比例报告比（PRR）等四种失衡性分析方法，系统评估了JAK2/FLT3抑制剂帕克替尼（pacritinib）在真实世界中的安全性。研究不仅验证了标签所列的胃肠道和血液学不良事件（AEs），还新发现26种未标注的潜在AEs，为骨髓纤维化（MF）患者的临床用药安全提供了重要循证依据。

　　

引言
骨髓纤维化（MF）作为骨髓增殖性肿瘤（MPN）的一种，以脾肿大、贫血和JAK2V617F突变为特征。帕克替尼作为选择性JAK2/FLT3抑制剂，2022年获FDA批准用于血小板计数<50×10⁹/L的MF患者。尽管其疗效显著，但腹泻、血小板减少等不良事件（AEs）的长期安全性仍需真实世界数据验证。

方法
研究提取2022年Q1至2024年Q2期间FAERS数据库中430万份AE报告，筛选出1940例以帕克替尼为首要怀疑药物的报告。通过ROR、PRR、贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）和伽马泊松收缩（MGPS）四种算法进行信号挖掘，并采用MedDRA 26.0术语集对AE进行分类。

结果

• 人群特征：72.78%患者年龄≥65岁，男性占比56.18%。34.70%的严重AEs导致死亡，52.84%需住院治疗。
• 信号强度：胃肠道障碍（ROR 2.62）、检查指标异常（ROR 2.29）和手术操作（ROR 2.18）位列SOC级信号前三。PT级分析中，腹泻（374例）、疲劳（223例）和死亡（194例）报告最多。
• 新发现：26种未标注AEs被检出，包括虚弱（82例）、食欲下降（53例）和夜间盗汗（18例）。
• 时间特征：51.91%的AE发生在用药首月，但3-12个月后仍出现26.17%的迟发事件。

讨论

• 机制关联：腹泻等高发胃肠道AE可能与FLT3抑制相关，而选择性JAK2抑制特性使帕克替尼较其他JAK抑制剂（如鲁索替尼）骨髓毒性更低。
• 临床启示：标签外AE如便秘、肺水肿需警惕，尤其与CYP3A抑制剂联用时可能加剧药物暴露风险。
• 局限性：FAERS自发报告系统存在漏报、混杂因素（如合并用药）无法完全排除，但多算法交叉验证增强了信号可靠性。

结论
该研究首次大规模揭示帕克替尼的真实世界AE谱，为MF患者个体化治疗提供重要参考。未来需结合前瞻性研究进一步验证新发信号与药物的因果关系。