综述：红色复合菌外膜囊泡：口腔发病机制、免疫破坏、系统性疾病和治疗见解的关键参与者

这篇综述系统阐述了红色复合菌（Red Complex）外膜囊泡（OMVs）在口腔致病机制、免疫调节和系统性疾病中的作用。文章详细解析了OMVs的生物发生、组分特征及其通过牙龈蛋白酶（gingipains）、脂多糖（LPS）等毒力因子介导的宿主互作机制，揭示了其与牙周炎、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病（AD）、类风湿关节炎（RA）和糖尿病（DM）的关联，并提出了靶向fimA/rgpA基因的益生菌（如乳酸杆菌）和植物活性成分（如姜黄素）的治疗策略。

　　

红色复合菌OMVs的生物发生

红色复合菌（含牙龈卟啉单胞菌Porphyromonas gingivalis、齿垢密螺旋体Treponema denticola和福赛斯坦纳菌Tannerella forsythia）分泌的OMVs大小为50-250 nm，其形成受多种基因调控。P. gingivalis中，OmpA样蛋白（Pgm6/7）和半乳糖差向异构酶（GalE）维持膜稳定性，而fimA/fimR基因缺失会显著减少囊泡释放。A-LPS（阴离子脂多糖）通过去磷酸化触发膜弯曲，促进OMVs释放。T. forsythia的S层蛋白（TfsA/TfsB）比例变化（3:1）可能通过增强膜曲率辅助OMV生成，而T. denticola的OMV生物发生机制尚不明确。

OMV的组分与功能

OMVs携带毒力因子如牙龈蛋白酶（Rgp/Kgp）、血凝素（Hag）和脂蛋白。P. gingivalis OMVs富含FimC/D/E（菌毛蛋白）和CTD结构域依赖性分泌蛋白；T. forsythia OMVs含297种蛋白，包括TonB依赖受体（TDRs）和金属内肽酶（如karilysin）；T. denticola OMVs则携带dentilisin蛋白酶复合物和Msp（主要表面蛋白），可破坏上皮屏障。

OMV与牙周疾病

OMVs通过降解细胞外基质（如纤维连接蛋白、层粘连蛋白）和抑制宿主抗菌肽（如LL-37）促进牙周炎。P. gingivalis OMVs通过α5β1整合素依赖的内化途径破坏上皮细胞迁移，而T. denticola OMVs的dentilisin直接损伤结缔组织。此外，OMVs通过刺激IL-6/IL-8/MCP-1分泌招募中性粒细胞，加剧炎症。

OMV与系统性疾病

动脉粥样硬化：OMVs通过促进血小板聚集、泡沫细胞形成和RUNX2介导的血管钙化加速病变。
阿尔茨海默病：OMVs携带的牙龈蛋白酶降解血脑屏障（BBB）紧密连接蛋白（ZO-1/occludin），并诱导tau蛋白磷酸化和小胶质细胞活化。
类风湿关节炎：OMVs中的肽酰精氨酸脱亚胺酶（PAD）介导蛋白瓜氨酸化，触发抗瓜氨酸化蛋白抗体（ACPAs）产生。
糖尿病：OMVs通过抑制Akt/GSK-3β通路损害肝糖原合成，且通过上调MMP-9加重视网膜病变。

治疗策略

益生菌（如L. rhamnosus）和植物活性成分（姜黄素、白藜芦醇）可下调fimA/rgpA表达，减少OMV释放。例如，姜黄素抑制OMV诱导的IL-6/TNF-α分泌，而omega-3脂肪酸（DHA/EPA）阻断Rgp活性。

结论

红色复合菌OMVs是连接口腔感染与系统性疾病的关键媒介，靶向其生物发生或组分（如牙龈蛋白酶、LPS）可能为跨学科疾病治疗提供新思路。