综述：你能抓住我吗：病毒核酸与宿主传感器的博弈

这篇综述系统阐述了26种人类病毒核酸传感器（如RIG-I、cGAS、TLR等）的分子机制，揭示了病毒通过核酸隔离、修饰、宿主传感器抑制等策略逃逸免疫监视的"猫鼠游戏"，并展望了基于核酸传感通路的抗病毒药物（如mRNA疫苗、TLR7激动剂）研发前景。

　　

病毒与宿主的博弈：核酸传感与免疫逃逸的分子全景

2 病毒感染的分子策略
病毒通过表面蛋白与宿主受体（如SARS-CoV-2刺突蛋白结合ACE2）启动感染。不同病毒采用差异化复制策略：正链RNA病毒（如冠状病毒）直接以基因组为mRNA；负链RNA病毒（如流感病毒）需病毒RdRp转录；逆转录病毒（如HIV）通过逆转录酶生成cDNA并整合入宿主基因组。

3 宿主的防御体系
宿主通过物理屏障和免疫应答双重防御。模式识别受体（PRR）识别病毒保守结构（PAMP），包括：
• 内体TLR：TLR3/dsRNA、TLR7-8/ssRNA、TLR9/CpG DNA
• 胞质传感器：RIG-I/5'-三磷酸RNA、MDA5/长dsRNA、cGAS/dsDNA
• 炎症小体：AIM2/dsDNA、NLRP6/dsRNA
这些传感器通过MAVS、STING等接头蛋白激活IRF3/NF-κB，诱导I型干扰素（IFN-α/β）和炎症因子产生。

4 人类病毒核酸传感器分类
通过系统发育分析，26种传感器分为三大进化枝：
TLR枝：含TLR3/7/8/9，通过MyD88/TRIF信号激活免疫
RIG-I枝：含RIG-I、MDA5、ZAP，识别不同结构RNA
cGAS枝：含cGAS、OAS1、PKR，主要感知DNA/RNA

其中cGAS通过结合B型DNA产生第二信使cGAMP，激活STING-TBK1通路；而RIG-I通过TRIM25泛素化与MAVS形成信号小体。值得注意的是，RNA聚合酶III能识别DNA病毒（如HSV-1）并转录为免疫刺激性RNA。

5 病毒的免疫逃逸策略
• 核酸隔离：SARS-CoV-2在双膜囊泡（DMV）内复制，HIV在衣壳内完成逆转录
• 核酸修饰：冠状病毒nsp16介导2'-O-甲基化，HBV采用m⁶A修饰
• 传感器抑制：流感NS1蛋白阻断TRIM25对RIG-I的泛素化，HSV ICP0泛素化降解IFI16
• 基因组整合：HIV前病毒、HPV基因组整合实现长期潜伏

6 抗病毒治疗新方向
• 核酸靶向：瑞德西韦（核苷类似物）、CRISPR-Cas9基因编辑
• 宿主传感器调控：TLR7激动剂vesatolimod、cGAS抑制剂VENT-03
• 疫苗革新：mRNA疫苗（Moderna/Pfizer）、腺病毒载体疫苗（ChAdOx1）

7 未来展望
多组学与AI技术将加速宿主-病毒互作网络解析，个性化医疗需考虑PRR基因多态性。病毒持续进化（如麻疹病毒再现）警示全球需建立更敏捷的疫苗研发体系。对核酸传感通路的深入理解，将为自身免疫病、癌症等疾病提供新治疗靶点。