综述：口腔-肠道菌群联合疗法：预防细菌易位的系统性疾病管理新视角

这篇综述创新性地提出口腔-肠道菌群轴（oral-gut axis）在系统性疾病中的核心作用，揭示了以牙龈卟啉单胞菌（P.g）和具核梭杆菌（F.n）为代表的病原体通过细菌易位、代谢产物（如LPS、短链脂肪酸）和免疫调节（TLR2/NF-κB通路）等机制，驱动结直肠癌（CRC）、非酒精性脂肪肝（NAFLD）和阿尔茨海默病（AD）等疾病进展，为跨生态位菌群干预策略提供了理论依据。

　　

1 引言

口腔作为人体第二大微生物群落栖息地，其700余种微生物在复杂解剖结构中形成生态平衡。当吸烟、酗酒等因素破坏这种平衡时，机会性病原体如P.g和F.n可通过产生脂多糖（LPS）和牙龈蛋白酶等毒力因子，穿透上皮屏障进入循环系统。这些病原体及其代谢产物通过血源性和肠源性途径抵达肠道，破坏肠道屏障功能，诱发"肠漏"和全身炎症。值得注意的是，肠道菌群失调同样会反向影响口腔健康，例如炎症性肠病（IBD）患者口腔中韦荣球菌和普雷沃菌显著增加，形成双向调控的"口腔-肠道对话"。

2 口腔菌群稳态的影响因素

从基因遗传（52%遗传力）到环境暴露，多重因素塑造口腔菌群特征。皮质醇等应激激素可促进F.n代谢活性，而年龄增长伴随的激素变化会改变微生物组成。唾液中的分泌型IgA和防御素构成化学屏障，而上皮细胞表达的TLRs和NOD1/2受体通过诱导IL-6、IL-8等细胞因子维持免疫监视。生态失衡时，P.g的牙龈蛋白酶可降解紧密连接蛋白occludin，为病原体扩散打开通道。

3 口腔-肠道轴：跨生态位互作

3.1 口腔菌群失调对肠道的影响

临床数据显示，长期使用质子泵抑制剂者肠道中链球菌含量显著升高。P.g能耐受胃酸环境，其分泌的群体感应分子AI-2可改变肠道菌群F/B比值。通过"特洛伊木马"机制，病原体可借助树突细胞迁移至肠道，并通过降解E-cadherin破坏肠上皮连接。在CRC患者中，F.n的Fap2黏附素能激活β-catenin通路，同时通过TIGIT抑制T细胞活性，形成促肿瘤微环境。

3.2 肠道菌群对口腔的反向调控

IBD患者治疗过程中，伴随肠道炎症缓解，口腔菌群中梭菌纲会同步恢复。钙镁离子吸收增强可改善牙周组织完整性，而肠道来源的维生素D通过抑制破骨细胞分化减轻牙槽骨吸收。动物实验证实，肠道派氏结中的Th17细胞可迁移至牙周组织，揭示了一条全新的免疫细胞迁徙通路。

4 口腔菌群与系统性疾病

4.1 消化系统疾病

CRC患者粪便中检出10种口腔来源菌种，其中F.n通过S100A9/M2型巨噬轴促进肿瘤转移。在NAFLD进展中，P.g的菌毛蛋白FimA结合肝细胞TLR2受体，通过IRS-1/Akt通路诱发胰岛素抵抗。肝纤维化患者血清中P.g fimA基因型4抗体滴度与疾病严重度正相关。

4.2 神经系统疾病

AD患者脑组织检出P.g DNA，其分泌的牙龈蛋白酶通过CatB/NF-κB通路促进Aβ沉积。小鼠模型中，P.g-LPS通过IL-17A突破血脑屏障，激活小胶质细胞导致tau蛋白过度磷酸化。值得注意的是，靶向牙龈蛋白酶的小分子抑制剂可减少80%脑内病原体负荷。

4.3 生殖系统疾病

宫颈癌（CC）组织中F.n载量与肿瘤复发显著相关，其通过调节氧化应激代谢促进HPV持续感染。乳腺癌（BC）流行病学研究显示，牙周炎使绝经后女性发病风险提升13%，机制涉及F.n的Fap2介导的Gal-GalNAc黏附及MMP-9上调。

5 讨论

舌苔菌群中的欧氏菌属可作为肝癌筛查标志物，而唾液检测在阿尔茨海默病应用中受个体变异影响较大。当前研究证实，牙周治疗能同步改善肠道菌群组成，如抗菌肽Nisin可双重缓解口腔和肠道炎症。未来需聚焦：多组学解析微生物代谢物动态、建立菌群示踪模型，以及开发阻断P.g/F.n易位的精准干预策略。口腔-肠道菌群网络的破译，为系统性疾病防治提供了全新视角。