模拟高原环境下促红细胞生成素（EPO）水平升高与神经丝轻链（NfL）水平降低的关联：EPO神经保护作用的新证据

这篇研究通过模拟高原缺氧环境（4,500?m，12?h），首次揭示了促红细胞生成素（EPO）动态变化与神经轴突损伤标志物神经丝轻链（NfL）的负相关性。结果表明：高EPO水平组NfL浓度显著降低（5.85 vs. 6.73?pg/mL，p=0.030），且EPO增幅与心率升高（rs=0.322）及血氧饱和度（SaO2）下降显著相关，为EPO的神经保护机制提供了临床数据支持。

　　

引言

高原暴露因氧分压降低可引发急性高山病（AMS）甚至脑水肿（HACE），而促红细胞生成素（EPO）作为缺氧适应的关键介质，其潜在神经保护作用尚存争议。神经丝轻链（NfL）作为神经轴突损伤标志物，与脑缺氧损伤密切相关。本研究首次探讨模拟高原环境下EPO与NfL的关联。

方法

63名健康受试者在因斯布鲁克大学常压低氧舱（模拟4,500?m，12.6%氧浓度）暴露12小时。监测暴露前后心率、SaO₂及急性高山病评分（LLS），并通过ELISA检测EPO和HIF-1α水平，SIMOA技术定量NfL浓度。

结果

1. EPO显著升高：暴露12小时后EPO中位数从4.17升至10.12?mU/mL（p<0.001），而HIF-1α无显著变化（p=0.409）。
2. EPO与NfL负相关：高EPO组NfL浓度较对照组低15%（5.85 vs. 6.73?pg/mL），Z评分更低（p=0.040）。
3. 生理指标关联：EPO增幅与心率升高（r_s=0.322）及SaO₂下降（r_s=-0.276）显著相关，但与AMS症状无关。

讨论

1. 时间动力学：EPO在缺氧12小时内快速升高，符合"HIF开关"理论（HIF-1α峰值在4小时，8小时后衰减）。
2. 神经保护机制：EPO可能通过JAK2/STAT5和MAPK/ERK通路抑制神经元凋亡、减轻氧化应激，从而降低NfL释放。
3. 临床意义：心率增幅可早期预测EPO反应，为高原训练和AMS风险评估提供参考。

局限性与展望

研究采用常压低氧模拟（非真实高原），且观察期较短（未覆盖NfL峰值时间）。未来需延长随访并探索EPO干预对NfL的影响。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持结论）