综述：沉默癫痫风暴：靶向星形胶质细胞和小胶质细胞中的miRNA-lncRNA互作以消除神经炎症触发因素

这篇综述系统阐述了非编码RNA（miRNA/lncRNA）通过调控胶质细胞（星形胶质细胞和小胶质细胞）极化、代谢失衡及外泌体介导的跨细胞通讯在癫痫中的作用机制，首次提出靶向"胶质细胞-RNA轴"的多靶点干预策略，为耐药性癫痫治疗提供了新视角。

　　

胶质细胞与癫痫的神经炎症风暴

癫痫作为全球7000万患者受累的慢性神经系统疾病，约30%病例对抗癫痫药物耐药。近年研究发现，星形胶质细胞和小胶质细胞通过"发作-炎症-神经元损伤"恶性循环推动癫痫进展，其中非编码RNA（ncRNA）网络成为关键调控枢纽。

miRNA调控星形胶质细胞功能

星形胶质细胞通过谷氨酸转运体GLT-1/GLAST维持突触间隙谷氨酸稳态。癫痫中，神经元源性外泌体携带miR-181c-5p通过PKCδ/GLT-1轴抑制谷氨酸摄取，而miR-155-5p通过AP-1/GLAST通路加剧代谢失衡。促炎miR-132-3p通过靶向MeCP2/RTN4驱动A1型极化，分泌IL-1β/TNF-α；而miR-129-5p通过HMGB1/TLR4轴抑制炎症，其上游受lncRNA NEAT1调控。

miRNA调控小胶质细胞表型转换

小胶质细胞M1/M2极化决定神经炎症方向。miR-155通过抑制SOCS1促进M1极化，而miR-22通过靶向P2X7受体抑制炎症小体激活。有趣的是，神经元外泌体递送的miR-200c-3p通过ZC3H13/DUSP9/ERK通路诱导促肿瘤M2表型，揭示癫痫与胶质瘤的共病机制。

lncRNA-miRNA互作网络

lncRNAs作为竞争性内源RNA（ceRNA）形成精密调控网络：

• XIST通过吸附miR-29c-3p解除对NFAT5的抑制，促进A1极化
• UCA1通过miR-203/MEF2C轴抑制NF-κB通路
• ILF3-AS1通过miR-212/MMP9和miR-504-3p/HMGB1双通路加重神经血管损伤
• H19通过JAK/STAT通路同步激活A1型星形胶质细胞和M1型小胶质细胞

外泌体治疗新策略

工程化外泌体突破血脑屏障递送核酸药物：

• 装载miR-134 antagomir的外泌体显著减少自发性发作
• ADSC来源外泌体递送miR-23b-3p通过STAT1/GlyR1抑制炎症
• miR-129-5p外泌体通过HMGB1/TLR4轴减轻海马CA3区损伤

挑战与展望

当前研究面临物种转化差异、多靶点协同调控、外泌体量产标准化等挑战。未来需结合单细胞测序和类器官模型，开发针对胶质细胞特异性lncRNA/miRNA网络的精准干预方案，为耐药性癫痫提供突破性治疗策略。