综述：免疫系统与认知障碍的文献计量学分析：1985至2024年趋势

这篇综述运用文献计量学方法系统分析了1985-2024年间3,737篇文献，揭示了神经炎症（neuroinflammation）、小胶质细胞（microglia）、肠道菌群（gut microbiota）和TREM2介导的免疫反应等核心研究主题，为认知障碍的免疫机制研究和精准医疗（precision medicine）策略提供了全景视角。

　　

免疫系统与认知障碍的跨学科探索

背景：
认知障碍与免疫系统功能障碍密切相关，其中中枢神经系统的免疫微环境变化尤为关键。研究表明，先天免疫系统的模式识别受体（PRRs）如Toll样受体（TLRs）能识别病原体相关分子模式（PAMPs）和损伤相关分子模式（DAMPs），通过NF-κB信号通路触发炎症反应。小胶质细胞作为脑内常驻免疫细胞，在阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病中呈现疾病相关小胶质细胞（DAM）表型，其功能受TREM2-APOE通路显著调控。

研究方法：
基于Web of Science核心合集数据库，运用CiteSpace、VOSviewer等工具对文献进行聚类分析。研究纳入3737篇文献，通过H指数、G指数等指标评估学术影响力，并构建共现网络揭示研究热点演变。

核心发现：

1. 时空分布特征
   • 年发文量呈现三阶段增长：1985-2000年为准备期（年均10篇），2001-2020年稳步增长，2021-2024年进入爆发期（年发文超400篇）
   • 美国（1419篇）和中国（726篇）为主要贡献国，但中国机构存在"高产出低引用"现象
   • 加州大学圣地亚哥分校以80篇文献和6027次引用成为最具影响力机构

2. 关键研究主题
   • 神经炎症机制：NLRP3炎症小体激活导致IL-1β释放，促进Aβ沉积和tau蛋白磷酸化
   • 小胶质细胞双相调控：M1型释放TNF-α等促炎因子加重损伤，M2型通过TGF-β发挥神经保护作用
   • 肠道-脑轴：菌群失调通过短链脂肪酸（SCFAs）影响小胶质细胞成熟，与代谢综合征形成恶性循环
   • 新兴靶点：TREM2基因变异使AD风险增加3倍，成为免疫治疗重点方向

3. 前沿进展
   • 2021-2024年爆发性关键词：脉络丛（choroid plexus）、细胞因子风暴（cytokine storm）、工作记忆（working memory）
   • 单细胞测序揭示：HIV相关神经认知障碍中存在CD8⁺T细胞克隆扩增
   • 细胞外囊泡（EVs）治疗：西班牙团队发现EVs可逆转高氨血症导致的星形胶质细胞病变

未来展望：
研究建议重点关注TREM2激动剂开发、菌群移植（FMT）标准化方案，以及基于IL-6R拮抗剂的精准抗炎策略。值得注意的是，COVID-19大流行促使神经免疫研究获得突破性进展，约23%的长期COVID患者出现持续认知障碍，这为理解病毒感染与神经退行性疾病关联提供了新视角。