NFATC3通过调控PD-L1和CXCL2表达促进骨肉瘤进展的机制研究

本研究针对骨肉瘤(OS)这一青少年最常见的恶性骨肿瘤，聚焦免疫基因NFATC3的关键作用。通过生物信息学分析和实验验证，发现NFATC3在143B、SJSA等多株OS细胞系中高表达，并通过上调PD-L1和促炎因子(IL-1β、TNF-α)促进肿瘤进展。创新性构建肿瘤细胞-巨噬细胞共培养体系，首次揭示NFATC3通过诱导M0型巨噬细胞分泌CXCL2重塑肿瘤微环境，为OS免疫治疗提供新靶点。

　　

在青少年高发的恶性骨肿瘤——骨肉瘤(Osteosarcoma, OS)研究中，免疫微环境调控机制成为突破重点。最新研究发现，转录因子NFATc3(NFATC3)在143B、SJSA、HOS等多株OS细胞系中异常高表达，定量PCR(qRT-PCR)和组学数据双重验证了这一现象。当在MNNG细胞中过表达NFATC3时，肿瘤细胞的增殖迁移能力显著增强。

单细胞测序技术精准捕捉到OS微环境中T细胞和巨噬细胞亚群的NFATC3表达特征。机制研究发现，NFATC3如同"免疫开关"般同时激活两条促癌通路：一方面上调免疫检查点分子PD-L1(程序性死亡配体1)的表达，另一方面促进炎症因子IL-1β(白细胞介素1β)和TNF-α(肿瘤坏死因子α)的释放。

研究团队创新性地构建了肿瘤细胞-巨噬细胞共培养模型，揭示NFATC3能诱导M0型巨噬细胞分泌趋化因子CXCL2(C-X-C基序趋化因子2)，这种"细胞对话"机制为解释OS免疫逃逸提供了新视角。该研究不仅阐明NFATC3通过"双管齐下"的方式促进OS进展，更为开发靶向肿瘤微环境的联合治疗策略奠定了理论基础。