优化阿尔茨海默病预测生物标志物：毒蕈碱M1拮抗剂诱导突触信号紊乱及蜂毒胆碱能调控的神经保护机制与剂量选择研究

来自多领域的研究人员针对阿尔茨海默病(AD)模型构建不精确及神经保护策略有限的难题，通过质量源于设计(QbD)优化东莨菪碱(SC)诱导的乙酰胆碱酯酶生物标志物，并系统评估蜂毒(BV)剂量依赖性(5/10/15 μl/kg)对认知功能、氧化应激及神经递质的调控作用。研究发现中高剂量BV的神经保护效应呈现平台期，为AD认知衰退提供了新型胆碱能干预方案。

　　

这项开创性研究揭示了蜂毒(Bee Venom, BV)对抗东莨菪碱(Scopolamine, SC)诱导阿尔茨海默病(AD)模型的神经保护机制。通过精准设计六组大鼠实验(含空白对照、SC模型、阳性药美金刚(Memantine, 1 mg/kg)及BV低中高剂量组)，研究人员采用Morris水迷宫评估认知功能后，系统分析了脑组织胆碱酯酶活性、谷胱甘肽过氧化物酶等氧化应激指标。

令人振奋的是，中剂量(10 μl/kg)和高剂量(15 μl/kg)BV治疗组展现出显著的剂量-效应平台现象——当剂量超过10 μl/kg时，认知改善和神经炎症缓解效果趋于稳定。脑组织分析显示BV能有效调节γ-氨基丁酸(GABA)与谷氨酸(Glu)平衡，同时降低淀粉样蛋白β_1-42沉积。这些发现为开发基于蜂毒多靶点(胆碱能/M₁受体/氧化应激通路)的AD干预策略提供了关键剂量学依据。