RBM15/YTHDF2介导的HTR1D m6A修饰加剧子痫前期滋养层细胞缺氧性功能障碍

研究人员针对子痫前期(PE)中滋养层细胞功能异常的机制展开研究，发现5-羟色胺受体1D(HTR1D)通过RBM15/YTHDF2介导的m6A修饰途径发生mRNA destabilization。实验证实HTR1D过表达可改善缺氧诱导的细胞功能障碍，而靶向RBM15-HTR1D轴可能成为PE治疗新策略。

　　

这项研究揭示了子痫前期(PE)发病的新机制。在缺氧条件下，RNA结合基序蛋白15(RBM15)表达上调，通过与YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白F2(YTHDF2)协同作用，加速5-羟色胺受体1D(HTR1D) mRNA的降解。研究人员采用氯化钴(CoCl₂)诱导的HTR-8/SVneo滋养层细胞缺氧模型，通过甲基化RNA免疫沉淀(MeRIP)和RNA免疫沉淀(RIP)证实了这种调控关系。

实验数据显示，HTR1D在PE患者和缺氧细胞中显著下调，而恢复其表达可明显改善细胞增殖、迁移能力，并降低凋亡和氧化应激水平。放线菌素D(actinomycin D)稳定性实验进一步验证，RBM15通过促进HTR1D mRNA的m⁶A修饰导致其不稳定。当使用小干扰RNA沉默RBM15时，滋养层细胞功能得到显著改善，这为开发靶向RNA表观遗传调控的PE治疗策略提供了重要理论依据。