白藜芦醇与姜黄素协同调控lncRNA MAPT-IT1和铁死亡通路抑制乳腺癌的机制研究

乳腺癌治疗面临耐药性挑战，研究人员探索天然化合物协同作用机制。通过分析TCGA-BRCA数据集锁定关键lncRNA MAPT-IT1，采用5:1.5配比的白藜芦醇-姜黄素联合方案，在MDA-MB-231和MCF7细胞中实现协同效应（CI=0.943），使IC50降至39.18 μM。该组合显著抑制MAPT-IT1表达达6倍（p<0.0001），同步激活自噬与铁死亡通路，为天然药物联合治疗提供新靶点。

乳腺癌作为全球健康威胁，其治疗策略亟需突破。最新研究发现，源自葡萄的红酒多酚白藜芦醇(resveratrol)与姜黄中的姜黄素(curcumin)这对"天然黄金组合"，在5:1.5的精确配比下产生惊人协同效应。通过MTT法检测显示，两者联用使乳腺癌细胞IC₅₀值从单药的134.10 μM（白藜芦醇）和12.60 μM（姜黄素）骤降至39.18 μM，协同指数(CI)达0.943。

研究团队通过生物信息学挖掘TCGA-BRCA数据库，首次揭示长链非编码RNA MAPT-IT1在乳腺癌中的"促癌开关"作用——其过表达与患者不良预后显著相关(p=0.032)。qPCR实验证实，药物组合能像"分子剪刀"般精准剪切MAPT-IT1表达量，在侵袭性MDA-MB-231细胞中实现高达6倍的抑制(p<0.0001)。

更令人振奋的是，这对天然化合物如同"细胞死亡交响乐指挥"，同时调控铁死亡(ferroptosis)相关基因和自噬(autophagy)通路。这种双重机制既通过铁依赖性死亡途径"熔毁"癌细胞，又激活细胞自噬系统"自我清理"，形成多靶点打击网络。该研究为克服肿瘤耐药性提供创新思路，这种源自餐桌的天然组合有望改写乳腺癌治疗格局。