CHOP蛋白缺陷通过抑制内质网应激加剧环磷酰胺诱导的膀胱过度活动症

来自国内的研究人员针对膀胱过度活动症(OAB)的发病机制展开研究，发现C/EBP同源蛋白(CHOP)缺失会通过抑制内质网应激(ERS)通路，加剧环磷酰胺(CYP)诱导的膀胱功能障碍。研究采用Chop基因敲除小鼠模型，结合IL-6诱导的膀胱上皮细胞体外实验，通过HE染色、ELISA、Western blot等技术证实：CHOP缺陷导致巨噬细胞凋亡受阻、炎症加剧，最终加重膀胱上皮细胞凋亡和组织损伤。该研究为OAB治疗提供了新的分子靶点。

　　

这项研究揭示了CHOP（C/EBP homologous protein）蛋白在膀胱过度活动症中的关键作用。当科学家们用环磷酰胺(CYP)刺激野生型和Chop基因敲除小鼠时，发现缺乏CHOP的小鼠膀胱问题更严重——不仅尿急、尿频症状加剧，膀胱组织还出现更多炎症细胞浸润和上皮细胞凋亡。

通过显微镜下的HE染色可见明显组织损伤，而分子检测显示有趣的现象：虽然内质网应激(ERS)标志物p-PERK、ATF-6等表达下降，但促凋亡蛋白Bax和cleaved caspase-3却异常活跃。这意味着CHOP不像常规认知中那样促进ERS相关凋亡，反而可能通过调控巨噬细胞"自杀程序"（TUNEL实验证实其凋亡减少）来维持膀胱微环境稳定。

实验室里用白细胞介素-6(IL-6)刺激的膀胱上皮细胞再现了动物模型的结果，流式细胞仪捕捉到凋亡细胞数量变化。这些发现像拼图一样串联起来：CHOP缺失→ERS通路抑制→巨噬细胞赖着不走→炎症风暴→膀胱上皮遭殃。该机制为困扰众多患者的尿急、夜尿症状提供了新的解释视角和治疗靶点。