α-蒎烯通过Keap1/Nrf2通路改善肠道通透性并抵御鱼藤酮所致胃肠道毒性的机制研究

来自土耳其的研究人员针对帕金森病常见胃肠功能障碍问题，开展α-蒎烯(Alpha Pinene)通过Keap1/Nrf2/HO-1通路抵御鱼藤酮(Rotenone)诱导胃肠道毒性的研究。实验采用50 mg/kg/day α-蒎烯干预28天，发现其显著降低胃和空肠组织丙二醛(MDA)、zonulin和FABP-2水平，上调抗氧化基因表达，证实该天然化合物可有效改善肠道屏障功能，为帕金森病等胃肠相关疾病提供新型植物源保护剂。

　　

鱼藤酮(Rotenone)作为诱导帕金森病动物模型的经典神经毒素，其胃肠毒性机制亟待阐明。这项研究创新性地发现，源自松科植物的α-蒎烯能以50 mg/kg/day的剂量持续给药28天，通过调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号轴，显著提升血红素加氧酶-1(HO-1)的mRNA表达水平。

在胃和空肠组织层面，研究团队采用阿尔新蓝-过碘酸雪夫(AB-PAS)染色揭示黏膜屏障完整性变化，结合生化检测发现α-蒎烯干预组肠道紧密连接蛋白zonulin和脂肪酸结合蛋白-2(FABP-2)水平较鱼藤酮单用组下降37.5%和42.8%，丙二醛(MDA)含量降低51.3%。这些数据生动诠释了该单萜类化合物如何像"分子盾牌"般抵御氧化应激攻击，维持肠上皮细胞间"砖墙结构"的稳定性。

特别值得注意的是，该研究首次在胃肠系统中证实α-蒎烯能像"基因开关"般精准调节Keap1/Nrf2通路，其机制类似于激活细胞内的"抗氧化防御总开关"。这种天然小分子展现的双重保护效应——既降低"自由基风暴"损伤，又加固"肠道防火墙"，为开发帕金森病胃肠并发症的靶向干预策略提供了新思路。