新型1,4-二取代1,2,3-三唑杂合物的设计合成及其抗乳腺癌与EGFR抑制活性研究

研究人员针对乳腺癌治疗需求，设计合成了一系列4-氮杂吲哚-噻唑烷二酮-1,2,3-三唑杂合物。通过体外抗乳腺癌实验（MCF-7/MDA-MB-231细胞系）和EGFR抑制活性检测，发现化合物VIIg抗癌活性优于5-FU，VIIb/VIIg对EGFR（4HJO）的抑制效果超越厄洛替尼，分子对接显示更优结合能，为靶向治疗提供新候选分子。

　　

科研团队基于前期开发的4-氮杂吲哚(4-azaindole)、噻唑烷二酮(thiazolidine-2,4-dione)和1,2,3-三唑(1,2,3-triazole)类表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂，巧妙设计出新型杂合分子。通过精准合成获得系列化合物后，采用IC₅₀测定揭示：明星分子VIIg对MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞的杀伤力碾压传统药物5-氟尿嘧啶(5-FU)，而VIIb和VIIh对MCF-7细胞同样展现出超强战斗力。更有趣的是，这些分子在EGFR靶点战场表现惊艳——VIIb和VIIg的抑制能力让标准药物厄洛替尼(Erlotinib)相形见绌。计算机模拟显示，这些化合物与EGFR蛋白(PDB ID: 4HJO)的"亲密接触"（结合能更低，抑制常数更优）完美解释了其生物活性。这项研究为开发新一代乳腺癌靶向武器库提供了重磅候选分子。