喹啉-吡啶杂化曼尼希碱的合成与催化优化：抗结核治疗的新型高效结构骨架

为解决结核病耐药菌株日益增多的问题，研究人员通过一锅曼尼希反应合成喹啉-吡啶杂化分子，以ZrCl4为催化剂优化产率。化合物IVb（2-氯取代）、IVf（2,4-二氯取代）和IVg（4-硝基取代）对H37Rv结核杆菌展现12.5 μg/mL的抑制浓度（MIC），其电子 withdrawing基团增强活性的发现为抗结核药物开发提供新方向。

　　

这项研究聚焦于抗结核新药的开发，通过创新性地设计喹啉(quinoline)与吡啶(pyridine)杂化的曼尼希碱(Mannich bases)结构。研究人员采用一锅法反应，以3-氨基喹啉、芳香醛和3-乙酰吡啶为原料，在四氯化锆(ZrCl₄)催化下高效合成目标分子。

通过系统筛选路易斯酸(Lewis acids)、布朗斯特酸(Br?nsted acids)和有机催化剂，团队成功优化反应条件。利用核磁共振(¹H/¹³C NMR)、红外光谱(IR)和质谱等技术对产物进行全方位表征。

特别引人注目的是，含氯和硝基等吸电子基团的衍生物展现出卓越的抗结核活性。其中2-氯取代物(IVb)、2,4-二氯取代物(IVf)和4-硝基取代物(IVg)对结核分枝杆菌(M. tuberculosis)H37Rv菌株的抑制浓度(MIC)达到12.5 μg/mL，与一线药物异烟肼(isoniazid)、利福平(rifampicin)和乙胺丁醇(ethambutol)相比具有显著优势。

这项研究不仅证实了喹啉-吡啶骨架作为抗结核药物先导结构的潜力，更为重要的是揭示了电子效应对活性的调控机制，为开发新一代抗耐药结核药物提供了重要线索。