固体多肽合成中哌啶脱保护剂的替代方案比较研究：以抗炎肽Ingramon与APJ受体激动剂Methylin为例

为解决传统哌啶脱保护剂(Fmoc)在固相多肽合成中的毒性问题，研究人员系统评估了4-甲基哌啶、哌嗪和吡咯烷在合成抗炎肽Ingramon与APJ受体激动剂Methylin中的应用。通过HPLC产物分析与动力学分光光度法发现，哌嗪在Ingramon合成中副产物最少，而吡咯烷对Methylin产率提升显著。该研究为心血管疾病治疗肽的大规模绿色合成提供了新方案。

　　

在固相多肽合成(SPPS)领域，传统使用的哌啶(piperidine)脱保护剂因其毒性和环境危害备受诟病。这项开创性研究以两种具有临床价值的肽——抗炎活性物质英格拉蒙(Ingramon)和APJ跨膜受体激动剂甲基林(Methylin)为模型，系统比较了4-甲基哌啶(4-methylpiperidine)、哌嗪(piperazine)和吡咯烷(pyrrolidine)三种替代试剂的性能。

研究团队采用高效液相色谱(HPLC)分析结合紫外分光光度动力学监测，发现不同脱保护剂对肽链构建的影响存在显著差异。在合成含天冬氨酰基的Ingramon时，10%哌嗪溶液展现出独特优势，副产物生成量较传统哌啶体系降低23.5%。更令人振奋的是，这种廉价低毒的试剂在放大实验中表现稳定，为工业化生产扫清了障碍。

而对于结构复杂的Methylin，吡咯烷基脱保护体系则展现出惊人潜力，终产物收率提升至89.2%，较对照组提高11.3个百分点。研究人员推测这可能与其空间位阻效应促进APJ受体靶向构象形成有关。

这项研究不仅为心血管疾病治疗肽的绿色合成开辟了新路径，更建立了脱保护剂选择与肽结构特性的构效关系模型。未来或可推广至胰岛素类似物等生物制品的生产工艺优化，具有重大的产业转化价值。