新型N-[1-(1-金刚烷基)乙基]-3-羟基羽扇豆-20(29)-烯-28-酰胺的合成及其抗牛白血病病毒活性研究

研究人员通过化学修饰桦木酸(betulinic acid)，合成了一种含抗病毒药物金刚烷胺(Rimantadine)药效团的新型酰胺衍生物N-[1-(1-adamantyl)ethyl]-3-hydroxylup-20(29)-en-28-amide。该研究通过1H/13C NMR和高分辨质谱确证结构，体外实验显示其对牛白血病病毒(BLV)的最小抑制浓度为31.2 μg/mL，显著优于金刚烷胺。动物实验证实，2-3次给药可使实验性感染BLV的豚鼠阳性率降至20%。该化合物在兽医学和抗病毒药物开发领域具有重要应用潜力。

　　

这项突破性研究展示了如何通过巧妙的分子设计将天然产物与抗病毒药效团结合。科研团队采用"一锅法"合成策略，使桦木酸(betulinic acid)与1-(金刚烷-1-基)乙胺盐酸盐在二甲基甲酰胺(DMF)体系中反应，通过中间体酰氯实现高效偶联。

体外实验中，研究人员建立了精妙的检测体系：将不同浓度化合物与牛白血病患畜外周血淋巴细胞共培养24小时后，采用直接免疫荧光技术(DIF)观察到31.2 μg/mL即可完全抑制病毒抗原表达。令人振奋的是，传统抗病毒药金刚烷胺在此模型中完全无效。

动物实验设计更为精巧：25只豚鼠分组接受不同给药方案，通过腹腔注射BLV感染淋巴细胞建立模型。结果显示，预防性给药结合后续强化治疗（第7、14天）的方案最为有效——仅20%动物在150天观察期内呈现阳性，这通过PCR和间接免疫荧光(IIF)得到双重验证。

该研究首次证实，将桦木酸骨架与金刚烷胺药效团结合可产生协同抗病毒效应。其创新性不仅体现在新型化合物的合成路线，更在于为治疗牛白血病这种困扰畜牧业的重大疾病提供了全新候选药物。从分子机制看，这种"天然-合成杂化分子"既能靶向病毒复制周期，又可能通过调节宿主免疫发挥作用，这种双重机制在抗病毒药物设计中极具前瞻性。