新型4-氨基喹啉杂合体的细胞毒性潜力研究：基于药效团建模与分子动力学模拟的c-Met靶向抗癌策略

来自全球顶尖药理学团队的研究人员，针对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞系治疗难题，通过计算机辅助设计合成新型4-氨基喹啉杂合体。研究运用药效团建模锁定关键结构特征，结合分子对接揭示其与c-Met激酶结构域的相互作用，经分子动力学模拟验证化合物稳定性。明星化合物VIb展现4.28±1.05 μg/mL的IC50值，为开发靶向c-Met的抗癌药物提供了新思路。

　　

这项突破性研究揭示了新型4-氨基喹啉杂合体(4-aminoquinoline hybrids)在对抗三阴性乳腺癌中的巨大潜力。科研团队采用计算机辅助药物设计(CADD)技术，精心构建了兼具c-Met激酶抑制活性和细胞毒性的杂合分子。

通过先进的药效团建模(pharmacophore modeling)技术，研究者成功捕捉到分子与靶点结合的关键特征。分子对接(molecular docking)结果显示，这些杂合体能精准嵌入c-Met激酶(c-Met kinase)的活性口袋，形成稳定的相互作用。特别值得一提的是，化合物VIb在3位甲氧基和4位羟基的协同作用下，对MDA-MB-231细胞展现出4.28±1.05 μg/mL的强效抑制活性(IC₅₀)。

长达100纳秒的分子动力学模拟(MD simulation)轨迹分析证实，这些杂合体-靶点复合物在生理条件下保持惊人稳定性。密度泛函理论(DFT)计算进一步验证了杂合体的最优几何构型，为后续结构优化提供了理论依据。这项研究为开发靶向c-Met信号通路的高选择性抗癌药物开辟了新途径。