含氟1,2,3-三唑-吡唑-查尔酮衍生物的分子对接与抗菌活性研究：新型抗菌剂的设计与合成

研究人员通过Claisen-Schmidt缩合反应，设计合成了一系列含氟1,2,3-三唑-吡唑-查尔酮衍生物（VIIIa–VIIIl），并采用1H NMR、13C NMR和HR-MS进行结构表征。该系列化合物对革兰氏阳性菌（如化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌）和革兰氏阴性菌（如铜绿假单胞菌、大肠杆菌）表现出显著抗菌活性，其中VIIIe、VIIIf和VIIIg效果尤为突出。在抗真菌实验中，VIIIb和VIIId对白色念珠菌的MIC值（250 μg/mL）优于对照药物灰黄霉素，分子对接研究进一步验证了其结合亲和力与实验活性高度相关。该研究为抗微生物感染先导分子设计提供了新思路。

　　

这项研究通过巧妙的分子杂交策略，将三种明星药效团——1,4-二取代1,2,3-三唑(1,2,3-triazole)、吡唑(pyrazole)和查尔酮(chalcone)结构单元与氟原子巧妙拼接，在氢氧化锂催化下，采用经典的Claisen-Schmidt缩合反应构建出12个新颖的含氟衍生物。核磁共振谱(¹H/¹³C NMR)和高分辨质谱(HR-MS)如同分子"身份证"，精准确认了每个化合物的结构特征。

在抗菌战场上，这些化合物展现出令人振奋的战绩：VIIIe、VIIIf和VIIIg如同"广谱战士"，对化脓性链球菌(Streptococcus pyogenes)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)等革兰氏阳性菌，以及铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、大肠杆菌(Escherichia coli)等革兰氏阴性菌均表现出强力抑制。更精彩的是抗真菌表现——VIIIb和VIIId这对"黄金搭档"对抗白色念珠菌(Candida albicans)的效力（MIC=250 μg/mL）直接碾压老牌药物灰黄霉素，而VIIIa、VIIIc等化合物也能与参照药平分秋色。

分子对接实验揭示了背后的制胜密码：这些化合物能像"智能钥匙"般精准对接靶标，特别是VIIIb和VIIId展现出最优的结合亲和力，完美解释了其卓越的抗菌性能。氟原子的引入如同给分子装上"强化装甲"，通过独特的诱导效应和共轭效应显著提升活性。这项研究为抗击日益严峻的微生物耐药性问题提供了充满希望的分子蓝图。