奥拉帕尼通过抑制SIRT1诱导卵巢癌细胞衰老的机制研究

本研究针对卵巢癌治疗难题，探索了PARP抑制剂奥拉帕尼(Olaparib)诱导癌细胞衰老的新机制。研究人员通过检测8-OHdG、γH2AX等DNA损伤标志物，结合SA-β-Gal染色和端粒酶活性测定，发现15-60μM奥拉帕尼可显著抑制SIRT1表达，促进p53K382乙酰化和p21上调，最终通过hTERT/Lamin B1通路诱导A2780细胞衰老。该研究为PARP抑制剂的抗肿瘤机制提供了新见解。

　　在探索卵巢癌治疗新策略的过程中，科学家们将目光投向了PARP抑制剂奥拉帕尼(Olaparib)。这项研究以A2780卵巢癌细胞为模型，采用15、30和60μM三个浓度梯度进行处理。通过检测8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)和磷酸化组蛋白γH2AX水平，证实药物引发了显著的DNA损伤。

令人兴奋的是，衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色呈现阳性反应，同时端粒酶活性明显降低，这些现象都指向了细胞衰老程序的启动。分子水平检测显示，奥拉帕尼像精准的分子剪刀，剪断了维持细胞年轻态的hTERT和核纤层蛋白Lamin B1的表达。

更深入的机制研究发现，这个抗衰老"开关"与去乙酰化酶SIRT1密切相关。药物处理后，SIRT1表达量下降，而p53蛋白第382位赖氨酸的乙酰化(ac-p53^K382)和细胞周期抑制剂p21却显著上调。当研究人员人为提高SIRT1表达时，奥拉帕尼的促衰老效果明显减弱，这就像给细胞装上了"抗衰老刹车"。

这些发现不仅揭示了PARP抑制剂诱导肿瘤细胞衰老的新机制，更为重要的是，指出去乙酰化酶SIRT1可能是调控卵巢癌细胞命运的关键靶点。这项研究为开发基于诱导肿瘤细胞衰老的治疗策略提供了重要理论依据。