美国临床实践中重度或极重度高甘油三酯血症成年患者的急性胰腺炎和心血管事件发生率研究

本研究针对高甘油三酯血症(HTG)患者面临的急性胰腺炎(AP)和心血管(CV)事件风险，通过回顾性分析美国MarketScan数据库180万成年患者数据，首次系统量化了不同甘油三酯(TG)水平分层(sHTG[500-879 mg/dL]、eHTG[≥880 mg/dL])与AP/CV事件的关联。结果显示，eHTG患者AP发生率高达9.9/1000人年，是正常TG组的17.4倍；CV事件风险随TG升高呈阶梯式增长，eHTG组达10.3/1000人年。该研究为HTG分层管理提供了关键流行病学证据，发表于《Lipids in Health and Disease》。

　　

高甘油三酯血症(HTG)已成为现代社会的隐形健康杀手，当血液中甘油三酯(TG)水平超过880 mg/dL(≥9.94 mmol/L)时，患者发生急性胰腺炎的风险堪比玩俄罗斯轮盘赌——每1000人中每年就有近10人中招。更令人担忧的是，美国约0.3%成年人正携带这颗"代谢炸弹"，而糖尿病和肥胖的流行更让这颗炸弹的引线越烧越短。

为破解这一临床难题，Ionis Pharmaceuticals的研究团队联合哈佛医学院等机构，在《Lipids in Health and Disease》发表了一项里程碑式研究。通过挖掘MarketScan数据库中180万成年患者的医疗记录，研究人员首次绘制出TG水平与临床风险的精细图谱：当TG突破880 mg/dL时，AP发生率飙升至正常人群的17.4倍；而曾患AP的患者再次发作风险更达193/1000人年，相当于每5名患者中就有1人在一年内复发。

这项研究采用多维度分析方法：1) 基于实验室数据库筛选2014-2018年TG检测者，排除钠离子浓度异常样本确保数据质量；2) 按ACC指南将患者分为四组(TG<150/150-499/500-879/≥880 mg/dL)；3) 通过住院记录捕捉AP和CV事件；4) 计算发病率时考虑年龄、糖尿病史等混杂因素。

关键发现逐层解析
急性胰腺炎风险梯度
TG水平与AP风险呈现惊人相关性：从正常组的0.6/1000人年，到eHTG组的9.9/1000人年，风险曲线近乎垂直上升。特别值得注意的是，年轻(<40岁)eHTG患者AP风险(17.0/1000人年)是年长患者的近2倍，这颠覆了"老年人才需警惕"的传统认知。

心血管事件非线性增长
CV风险在TG≥500 mg/dL时进入平台期，但特定人群例外：有CV病史者若TG≥880 mg/dL，年事件率高达116.5/1000人年，相当于每9人中就有1人次年再住院。糖尿病合并eHTG患者CV风险(18.1/1000人年)是单纯糖尿病患者的3倍。

风险因素的协同效应
历史AP患者无论当前TG水平如何均属高危，但eHTG使其风险再增4.5倍。使用降脂药物(LLT)的eHTG患者AP风险(13.9/1000人年)反高于未用药者，暗示现有疗法对极高水平TG控制不足。

这项研究为HTG管理带来三大启示：首先，TG≥880 mg/dL应视为"代谢危象"，需紧急干预；其次，年轻eHTG患者不应被排除在强化治疗之外；最后，现有LLT对eHTG患者保护有限，亟需新型治疗方案。数据同时揭示一个临床悖论——尽管指南推荐，但eHTG患者中仅33%接受LLT，且用药者结局未达预期，这为APO C_III抑制剂等新药研发提供了循证依据。

正如通讯作者Daniel E. Soffer指出："该研究首次量化了TG水平与临床风险的剂量效应关系，特别是明确了880 mg/dL这一风险拐点。这些发现将重塑我们对HTG的认识——它不仅是实验室异常，更是随时可能引爆的临床炸弹。"这项研究为修订HTG管理指南提供了坚实证据，也为个体化治疗策略的制定指明了方向。